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[目的]研究钩藤碱和吴茱萸次碱对AngⅡ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制。
[方法]AngⅡ1×10-6M作用于大鼠血管平滑肌细胞,利用细胞计数法和MTT比色法检测不同浓度钩藤碱和吴茱萸次碱对AngⅡ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;采用微盘测定法、血红蛋白分光光度计法测定不同浓度钩藤碱和吴茱萸次碱对AngⅡ诱导大鼠血管平滑肌细胞上清液NO含量和NOS活性的影响;通过逆转录-聚合酶链反应检测不同浓度钩藤碱和吴茱萸次碱对AngⅡ诱导的大鼠血管平滑肌细胞中c-myc、HRG-1和cNOS基因表达的影响,观察钩藤碱和吴茱萸次碱对AngⅡ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响并初步探讨其机制。[结果]AngⅡ1×10-6M具有明显诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用(p<0.01),AngⅡ产生增殖作用的同时引起大鼠血管平滑肌细胞上清液NO含量和NOS活性的降低,使血管平滑肌细胞中c-myc基因高表达,HRG-1和cNOS基因的低表达。钩藤碱(3×10-7~1×10-5M)、吴茱萸次碱(3×10-7~1×10-5M)均能明显抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞的增殖,并呈剂量依赖性;同时钩藤碱和吴茱萸次碱能升高细胞上清液NO的含量和NOS的活性,降低c-myc基因表达,使HRG-1和cNOS基因高表达。
[结论]钩藤碱和吴茱萸次碱均能抑制AngⅡ诱导的大鼠血管平滑细胞的增殖,呈剂量依赖关系。作用机制可能与其增加细胞内NOS活性并促进NO的合成和释放,以及下调c-myc基因的表达、上调HRG-1和cNOS基因的表达有关。