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目的描述马鞍山市孕妇在不同孕期β-双酮类抗生素在体内的暴露水平;探究不同孕期β-双酮类抗生素暴露水平与18月龄婴幼儿超重肥胖的关联。方法本研究纳入3 474名在安徽省马鞍山市妇幼保健院进行首次产检的孕妇（年龄均超过18岁,孕周少于14周）,招募时间为2013年5月～2014年9月。由统一培训的调查员采用自制的调查问卷分别在孕早期（平均孕10周）、孕中期（平均孕26周）和孕晚期（平均孕34周）进行调查随访,采集母亲的一般人口学信息。孕妇在医院分娩时,采集单胎活产儿的出生信息。在婴幼儿42天龄到18月龄期间（42天龄、3个月、6个月、9个月、12个月和18个月）进行问卷随访和体格测量。收集孕妇的晨尿,用Shimadzu LC系统与API 5500的三重四级杆质谱联用仪筛检尿样中41种抗生素及其2种代谢物。在本研究中,我们选择了检出率较高且主要来源于动物性食品的四环素类和氟喹诺酮类抗生素进行数据分析。研究共纳入3 474名为孕妇,排除产检不符合标准的孕妇（n=201）、子代性别与BMI（body mass index,BMI）值的信息缺失（n=591）以及整个孕期未提供尿液（n=69）的孕妇,最终纳入2 613研究对象,其中孕早期纳入2 458名孕妇,孕中期纳入2 514名孕妇,孕晚期纳入2 436名孕妇。百分位数用来描述尿抗生素的暴露水平;组内系数（intraclass correlation coefficient,ICC）及其置信区间（95%CI）评估抗生素暴露水平在不同孕期的时间差异;Spearman相关系数（Spearman’s rank correlation coefficient,SCC）评估抗生素尿肌酐校正浓度之间的两两相关性。混合线性模型（linear mixed model,LMM）分析从42天龄到18月龄期间婴幼儿重复测量的BMI-z分值与不同孕期抗生素暴露的关联;广义估计方程（generalized estimating equation,GEE）模型分析在18月龄时的婴幼儿BMI-z分值与不同孕期抗生素暴露的关联。二元logistic回归分析分析孕期抗生素暴露与18月龄婴幼儿超重肥胖之间的关系。限制性立方样条（restricted cubic spline,RCS）模拟分析孕期抗生素浓度与18月龄婴幼儿超重肥胖之间的非线性关联趋势。结果2 613名孕妇在整个孕期的抗生素总检出频率高达93.4%。从孕早期到孕晚期,四环素类的检出频率为43.6%～54.4%,氟喹诺酮类抗生素的检出频率为61.2%～71.2%。由四环素类和氟喹诺酮类抗生素合成的新变量β-双酮类抗生素的检出率为76.0%～85.1%。土霉素、四环素、多西环素、氧氟沙星、恩诺沙星,和环丙沙星在不同孕期的检出率均超过10%。此外,氟喹诺酮类抗生素在整个妊娠期的最大浓度超过1,000 ng/m L,远高于其他抗生素。单因素logistic回归模型分析结果表明,经产孕、儿童性别和出生体重是18月龄婴幼儿超重肥胖的影响因素。本研究中,18月龄婴幼儿超重肥胖的患病率为20.6%。调整所有混杂因素后,孕早期暴露于较高浓度组的多西环素（OR=2.44,95%CI=1.03～5.57）和四环素类（OR=2.39,95%CI=1.08～5.30）可能会增加18月龄儿童超重肥胖的风险,而环丙沙星的较高暴露组（OR=0.38,95%CI=0.15～0.97）与18月龄婴幼儿超重肥胖风险的降低显著相关。孕中期暴露于较低浓度组的环丙沙星可能会使婴幼儿超重肥胖的风险高出2.83倍（95%CI=2.20～6.65）。在孕晚期,恩诺沙星的较高暴露组（OR=0.13,95%CI=0.02～0.65）和环丙沙星的较高暴露组（OR=0.35,95%CI=0.12～0.98）与18月龄婴幼儿超重肥胖的关联有统计学意义。性别分层分析结果表明,在男婴中,孕早期暴露于较低浓度暴露组的四环素（OR=1.78,95%CI=1.10～2.88）和较高浓度暴露组的四环素类抗生素（OR=1.57,95%CI=1.08～2.27）与婴幼儿超重肥胖的风险增加有关,而环丙沙星的较高暴露组（OR=0.59,95%CI=0.38～0.91）和恩诺沙星的较高暴露组（OR=0.66,95%CI=0.44～0.97）)可能限制婴幼儿超重肥胖的发生。孕晚期暴露于较高浓度组的环丙沙星（OR=0.32,95%CI=0.14～0.70）和恩诺沙星（OR=0.55,95%CI=0.34～0.89）与降低婴幼儿超重肥胖的风险有统计学关联。在女婴中,暴露于较低浓度组的环丙沙星（OR=1.66,95%CI=1.21～2.28）,较低浓度组（OR=1.56,95%CI=1.01～2.39）与较高浓度组（OR=1.54,95%CI=1.01～2.36）的β-双酮类抗生素与婴幼儿超重肥胖的风险增加相关。结论多数孕妇在整个孕期都持续暴露于低剂量的β-双酮类抗生素,近半数的孕妇在单个孕期同时暴露于2种及以上的单一的β-双酮类抗生素。四环素、多西环素和β-双酮类抗生素可能会增加18月龄婴幼儿超重肥胖的风险,而恩诺沙星和环丙沙星是18月龄婴幼儿超重肥胖的限制因素。此外,孕期抗生素暴露与18月龄儿童超重肥胖之间的关联存在性别差异:四环素和四环素类抗生素可能会增加18月龄男婴超重肥胖的风险,恩诺沙星和环丙沙星是限制其超重肥胖的因素;四环素类和β-双酮类抗生素可能会增加18月龄女婴超重肥胖的风险。