子痫前期降压药物应用的单中心临床特征分析

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研究背景子痫前期(Preeclampsia,PE)目前的发生率为5-7%,不仅是导致我国孕产妇死亡及围产儿死亡的主要原因,更是可增加母体远期发生高血压、心血管疾病疾病的风险,以及子代发生心血管疾病的风险。开展子痫前期防治研究,不仅是围产医学界研究重点,也是事关我国国民健康与社会可持续发展战略的成败。子痫前期的治疗目标是控制病情、延长孕周、尽可能的保障母儿安全。子痫前期的处理方法包括:使用降压药物控制血压、硫酸镁解痉、镇静、有指征的利尿和扩容、促胎肺成熟、适时终止妊娠。适时终止妊娠仍是子痫前期唯一的有效方法。这除了与胎盘依然是人们认识最不清楚的器官、子痫前期发生机制仍未完全阐明相关以外,子痫前期的临床表现异质性大、妊娠特殊的生理改变对药物的代谢及需顾虑胎儿发育的安全性相关。降压治疗的目的是预防心脑血管意外和胎盘早剥等严重母儿并发症。目前,对于降压药物治疗子痫前期的方法仍未达成共识。硝苯地平和拉贝洛尔为常规治疗子痫前期的降压药物,虽然已有相关研究针对两种药在单独使用治疗子痫前期中的安全性及有效性进行比较分析,但是研究结果上存在有争议。实际上,在子痫前期降压治疗中,由于患者的高血压严重程度不一,为了加强降压效果,往往会进行降压药物的联合应用。但目前关于联合用药的疗效研究不多。因此,开展对于不同药物防治子痫前期的临床表型与妊娠结局的相关性研究,具有一定临床必要性。目的分析单一使用或联合使用硝苯地平、拉贝洛尔时的子痫前期患者的临床特征,为今后临床应用策略提供临床依据。方法选取2017年1月至2019年12月在广州医科大学附属第三医院住院分娩的子痫前期的1120例孕妇,共纳入564例孕妇作为研究对象,进行回顾性分析。根据孕妇的口服降压用药情况,本研究总共分为三个治疗组:(1)硝苯地平组:单一使用了硝苯地平进行降压治疗,共146例;(2)拉贝洛尔组:单一使用了拉贝洛尔进行降压治疗,共93例;(3)联合用药组:联合硝苯地平和拉贝洛尔进行降压治疗,共325例。对上述三个治疗组的一般情况、母亲结局、新生儿结局进行对比分析。计量资料使用均数±标准差((?)±s),如果资料符合正态分布、方差齐,使用单因素方差分析进行比较;如果非正态分布,则使用非参数检验;计数资料使用例数及百分比表示,采用X~2检验。P<0.05表示有统计学意义。结果1.在分娩前血压≥130/80mmhg和≥140/90mmhg的占比,硝苯地平组显著大于联合用药组,而拉贝洛尔组对硝苯地平组和联合用药组没有统计学差异;在分娩前血压≥160/100mmhg的占比,联合用药组显著大于硝苯地平组,联合用药组和拉贝洛尔组相比没有统计学差异。联合用药组在剖宫产率显著大于拉贝洛尔组,硝苯地平组在剖宫产率上和拉贝洛尔组、联合用药组没有统计学差异。在<28周分娩的占比上,硝苯地平组显著低于拉贝洛尔组和联合用药组;在28-36周分娩的占比中,联合用药组显著高于硝苯地平组和拉贝洛尔组,硝苯地平组和拉贝洛尔组相比没有统计学差异;在≥37周分娩的占比中,联合用药组显著低于硝苯地平组和拉贝洛尔组,硝苯地平组和拉贝洛尔组相比没有统计学差异。在产后出血量≥500ml的占比中,硝苯地平组显著多于联合用药组,拉贝洛尔组对硝苯地平组和联合用药组没有统计学差异。在静脉用药的比例上三组孕妇相互之间均存在统计学差异,联合用药组接受静脉降压的病例占比最大,硝苯地平组接受静脉降压的病例占比最小三组孕妇在ICU入住率、住院结局方面没有统计学差异。2.联合用药组的死胎率显著大于硝苯地平组,拉贝洛尔组的死胎率相对硝苯地平组和联合用药组没有统计学差异。在1分钟Apgar<5的占比中,联合用药组显著大于硝苯地平组,拉贝洛尔组和联合应用组没有统计学差异。在5分钟Apgar<7的占比中,联合用药组显著大于硝苯地平组,拉贝洛尔组对硝苯地平和联合用药组没有统计学差异。三组新生儿的出生体重相互之间存在统计学差异,联合用药组的新生儿出生体重最小,硝苯地平组的新生儿出生体重最大。联合用药组的新生儿NICU入住率显著高于硝苯地平组,拉贝洛尔组的新生儿NICU入住率相对硝苯地平组和联合用药组没有统计学差异。结论1、单一使用硝苯地平组和单一使用拉贝洛尔组在孕妇的分娩前血压、分娩方式、孕28周后的分娩数占比、产后出血量、新生儿的死胎率、5分钟Apgar<7分占比、新生儿NICU入住率上没有统计学差异。2、单一使用硝苯地平组在孕28周前分娩的病例占比、改用静脉用药的病例占比、1分钟Apgar<5占比上比单一使用拉贝洛尔组要显著地更低;单一使用硝苯地平组的新生儿在平均出生体重上比单一使用拉贝洛尔组更大。3、联合用药组与单一用药组比较,联合用药组在产后出血量>500ml占比、改静脉降压占比更低;单一用药组在分娩前血压、剖宫产率、死胎率、1分钟Apgar<5分占比、5分钟Apgar<7分占比、新生儿入住NICU占比方面更低,在分娩孕周、新生儿平均出生体重上更大,但不排除联合用药组中,孕妇病情较单一使用组中严重程度高。研究局限性本研究仅对单一或联合使用硝苯地平和拉贝洛尔与母婴临床表型结局进行对比研究,未结合母婴实验室指标、影像学指标等客观指标进行综合比较分析。也未对药物使用具体使用方法、使用剂量进行分析研究。
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