金霉素是一种四环素类广谱抗生素,对革兰阳性菌、阴性菌、立克次氏体和大型病毒都有广泛的抑制能力。在日常饲料中添加金霉素,可有效防治细菌性肠炎和肺炎等,还能有效提高畜禽日增重和饲料转化效率。本研究进行了金霉素微囊和金霉素预混剂在模拟绵羊的体外释放度和对绵羊瘤胃细菌菌群多样性影响的研究。通过体外释放研究筛选金霉素微囊的最合适处方,并进行了瘤胃细菌多样性的影响研究来展开验证,为进一步研发金霉素微囊提供科学依据。体外释放度试验参照中国兽药典释放度测定法第二法（桨法）,转速为100 r/min,模拟瘤胃环境采用体外产气法,转速50 r/min。选择p H1.2盐酸缓冲溶液、p H4.3乙酸缓冲溶液、p H5.5乙酸缓冲溶液、p H6.8磷酸盐缓冲溶液（含0.15%SDS）、水（含0.15%SDS）和人工瘤胃液作为释放介质。在不同时间点采样后用HPLC-UV法检测,计算金霉素制剂在不同时间点的累积释放度。结果显示金霉素预混剂在人工瘤胃液中8 h内累积释放度达到25.05%,在酸性缓冲溶液在1 h内累积溶出度达到了56.62%～96.20%;而候选的优势批次的金霉素微囊在人工瘤胃液中8 h内累积释放度只有8.07%,在p H4.3酸性环境下1 h能够释放34.99%,在p H5.5酸性环境下1 h能够释放17.02%。这样保证了金霉素微囊可以更加稳定的过瘤胃释放,也能使其在网胃及皱胃中迅速释放,在小肠吸收并作用全身同时在进入小肠全段中也能缓慢释放。在18只绵羊体内进行金霉素微囊对瘤胃细菌多样性的影响试验。本试验采用平行试验设计,分为六组,每组3只绵羊,采用灌胃方式给药,按照每头每天25 mg/kg.b.w连续给药5天。试验包含6个试验组,即1个空白对照组,5个实验组,分别为金霉素预混剂组、批号2018070104、批号2018091502、批号2018101501、批号2018101502微囊组和空白对照组。采集瘤胃液样本,运用16S r RNA高通量测序技术探究不同金霉素微囊及预混剂对绵羊瘤胃细菌多样性的变化规律。从各多样性指数上分析,试验Ⅰ组的OTU数、Ace、Simpson和Shannoneven1指数和试验Ⅲ组中的OTU数、Chao和Simpson指数在空白组与实验组对比上有显著差异（P<0.05）;而试验Ⅳ组OTU数、Ace和Simpson指数有显著差异（P<0.05）,其中Chao指数出现极显著差异（P<0.01）;试验Ⅱ组、试验Ⅴ组和试验Ⅵ组在各多样性指数中均无显著性差异（P>0.05）,尤其指出试验Ⅵ组为空白对照组,从一定程度上反映了空白对照的趋势及意义,有很好的参考依据。从物种门与科水平的组成上分析可以得出各试验组通过空白与实验组在各菌门之间的相对丰度差异,试验Ⅰ、Ⅲ组和Ⅳ组在门水平以及科水平的相对丰度在空白与实验组间有显著差异（P<0.05）甚至极显著差异（P<0.01）,其优势菌门即厚壁菌门、拟杆菌门及其他如变形菌门和放线菌门等在相对丰度的比例上都有显著差异（P<0.05）或者明显的差异趋势,其优势菌科普雷沃氏菌科、瘤胃菌科及其他如韦荣球菌科、毛螺菌科以及BS11细菌等在相对丰度的比例上都有显著差异（P<0.05）,试验Ⅱ组、试验Ⅴ组和试验Ⅵ组在这6个主要菌门及各主要菌科中的相对丰度均表现为差异不显著（P>0.05）。本研究通过对绵羊灌服金霉素微囊和金霉素素预混剂后,采集瘤胃液样本,运用16S r RNA高通量测序技术探究不同金霉素微囊及预混剂对绵羊瘤胃细菌多样性的变化规律。且统计分析表明金霉素微囊组和预混剂组在多样性指数、门及科水平物种组成分析上均存在差异显著（P<0.05）或明显的差异趋势。说明本试验中金霉素微囊能在一定程度上克服现有金霉素制剂在反刍动物的应用缺陷和不足,进而为提供一种能稳定过瘤胃释放,并能在网胃、皱胃中迅速释放,从而在小肠吸收,达到全身作用,起到一定治疗效果的反刍动物口服的金霉素微囊作出了科学的参考依据。