论文部分内容阅读
众所周知,癌症已经成为威胁人类健康的重要疾病之一,对于癌症的治疗方法也成为了国内外研究的焦点。传统的治疗方法存在很多的弊端,极大地限制了抗癌药物的应用,所以新的治疗方法也成了人们关注的焦点。近些年,可生物降解的环境响应性聚合物胶束作为药物载体是当前生物医学工程研究的热点。它增加了药物的作用时间,提高了药物的选择性,降低了小分子药物的毒性,另外,它可以通过交联提高稳定性,这样可以延长聚合物胶束在体内的循环时间,使药物在特定的时间、特定的部位释放,是一种提高药物在体内的利用率和靶向性的有效途径。此外,聚合物载体可以通过正常的代谢被排出体外,不会在体内长时间积累,大大减小了对正常组织和器官的毒副作用。目前研究最多的是基于聚乙二醇(PEG)和脂肪族聚碳酸酯的可生物降解聚合物胶束。本论文中,我们设计合成了两种不同的可生物降解的环境响应性核交联聚碳酸酯胶束。主要研究内容如下:(1)首先通过分子设计,以1,1,1-三羟甲基乙烷为原料成功合成了一种含有丙烯酰基官能团的六元环碳酸酯单体(AC),接着,以聚乙二醇作为亲水的大分子引发剂,DBU作为催化剂,通过环碳酸酯的开环聚合合成了疏水段的侧链含有丙烯酯基的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)。然后利用交联剂1,6-己二硫醇上的巯基和两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)疏水段侧链上的丙烯酰基之间的迈克尔加成反应,合成了核交联的聚合物。最后利用核磁、DLS、TEM和荧光光谱对交联前后的聚合物胶束做了结构、自组装、稳定性以及pH值响应释放等方面的研究。(2)以季戊四醇作为原料合成了含有两个炔基的六元环碳酸酯单体(DPTC)。接着,以同样的方法合成了疏水段的侧链含有炔基的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(DPTC)。然后利用“叠氮-炔”点击化学合成方法将叠氮化的偶氮苯、交联剂双(叠氮乙基)二硫化物引入两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(DPTC)的侧链上,合成了交联型聚合物。这种交联的聚合物在疏水链段上包含有重复的光响应基团和还原响应基团。最后,对该聚合物交联前后的结构、自组装、稳定性以及光和还原触发释放进行了全面的研究。