抑郁症是一种常见的精神累疾病。根据世界卫生组织统计,目前全球抑郁症患者人数已超过3.5亿,抑郁症也超越癌症成为世界第二大疾病。重度抑郁症(MDD)是抑郁症的重度表现,患者的工作与生活受到极大的影响,无法正常进行生活与社交,甚至有自杀倾向,自杀率高达到15%。在中国,只有2%的抑郁症患者得到了系统治疗,仍有20万患者选择自杀,给社会经济和人口造成很大的损害。因此抑郁症也成为了中国第二大负担疾病。精神分裂症是世界上另一种常见的精神疾病,全球患病人数超过2300万,终身发病率可高达8‰甚至更高,且复发率很高,患者早年死亡率是普通人群的2～3倍。精神分裂症严重影响患者的工作与生活,甚至和残疾有很大的关联,因此精神分裂症患者在社会中容易受到歧视,人权容易受到侵犯。精神分裂症可以通过药物与心理治疗,但是仍然有10%～30%的患者治疗无效。抑郁症与精神分裂症发病机制十分复杂,假说众多,通常认为与基因遗传、性别、神经激素分泌、心理与社会环境、免疫以及肠道微生物等因素有关。针对不同的发病机制需要开发不同的抗精神病药物。依匹哌唑是继大冢制药开发的阿立哌唑之后又一抗精神病的重磅药物。对于精神分裂症的阴性症状似乎具有更佳的治疗效果,同时它也能用于MDD的辅助治疗,且见效快。因此,依匹哌唑可以作为重度抑郁症辅药与抗精神分裂症药。本文总结了大冢原专利与目前已公开的专利中的不同的依匹哌唑合成工艺路线,比较了以7-羟基喹啉-2(1H)-酮和苯并[b]噻吩类化合物为关键中间体来合成依匹哌唑的工艺路线的优劣,最终选择更有商业研究价值的苯并[b]噻吩类化合物为关键中间体。又查阅大量的文献与专利,研究了不同苯并[b]噻吩衍生物的合成路线,最终选择以噻吩为起始原料,首先合成化合物4-羟基苯并[b]噻吩,再以4-羟基苯并[b]噻吩为关键中间体通过偶联等反应来合成终产物依匹哌唑。本研究开发了一条依匹哌唑合成新的工艺路线,具有原料廉价易得,反应条件简单易操作等优点,具有进一步放大开发的潜力,具有良好的潜在商业价值。