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背景及目的:近年来,肺癌是当今世界对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率不断上升。肺癌预后极差,早期诊断、早期治疗与提高预后及生存期密切相关。目前随着影像学及病理学检测的快速发展使得肺癌的诊断率得以提高,除此之外各种肿瘤标记物的测定,对肿瘤诊断价值也得到肯定。胸腔积液是临床常见疾病,根据胸腔积液性质分为渗出性和漏出性积液。在中国,渗出性胸腔积液最常见的病因为结核性胸腔积液和恶性胸腔积液,但两者间鉴别诊断存在一定困难。CEA等肿瘤标志物在两种胸腔积液中表达缺乏特异性,因此我们需要寻找特异性较高的肿瘤标志物,解决这一临床难题。实体瘤的诊断依赖于组织学病理诊断,肺癌组织标本取材常用方法包括:纤维支气管镜、CT引导下经皮肺穿刺、胸腔镜、纵膈镜、开胸肺活检及肺叶切除术等。但上述方法均为有创性检测,患者痛苦大,并发症较多,医疗费用较高,且部分医疗单位难以开展等情况使得上述操作在临床工作中难以推广。近年来,浆膜腔积液沉渣病理学检查已成为鉴别诊断积液性质的重要方法之一。本研究旨在通过检测肺癌患者与健康体检者血清中可溶性碳酸酐酶IX(soluble form of Carbonic Anhydrase IX s-CAIX)的含量和肺癌恶性胸腔积液患者与结核性胸腔积液患者胸水中s-CAIX的含量,并检测肺癌患者恶性胸腔积液沉渣和非肿瘤患者胸腔积液沉渣中CAIX的表达。探讨s-CAIX在两组血清标本及两组胸水标本中的含量差异,评价s-CAIX对于肺癌的诊断价值及对于良、恶性胸腔积液的鉴别诊断意义,探讨肺癌胸膜转移患者血清及胸水中s-CAIX的含量差异及相关关系,分析s-CAIX在不同病理类型及TNM分期肺癌患者血清中的差异,探讨肺癌恶性胸水沉渣中CAIX的表达情况与恶性胸水中s-CAIX含量的相关性。方法:1、运用EILSA检测血清实验组47例和对照组31例标本中s-CAIX含量。2、运用EILSA检测胸腔积液实验组29例和对照组27例标本中s-CAIX含量。3、运用免疫组化法检测21例肺癌胸膜转移的恶性胸水沉渣和6例良性胸水沉渣中CAIX表达。结果:1、血清实验组患者血清中s-CAIX含量为290.12(215.53,550.24)pg/ml,对照组血清s-CAIX含量为56.54(41.83,94.18)pg/ml,实验组血清中s-CAIX含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、血清实验组中三种不同病理类型的肺癌患者血清s-CAIX含量:鳞癌组、腺癌组、小细胞肺癌组患者血清中s-CAIX浓度分别为550.24(271.72,1142.93)pg/ml、257.39(202.39,404.32)pg/ml、529.36(241.49,933.34)pg/ml,三组患者血清中s-CAIX含量差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示:鳞癌患者血清s-CAIX含量高于腺癌,小细胞癌患者血清s-CAIX含量高于腺癌组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3、血清实验组不同TNM分期的肺癌患者血清中s-CAIX含量的比较:Ⅰ+Ⅱ期肺癌患者血清中s-CAIX含量为330.10(250.97,754.65)pg/ml,Ⅲ+Ⅳ期肺癌患者血清中s-CAIX含量为290.12(205.17,525.82)pg/ml,两组间差异无统计学意义(P>0.05)4、以病理为金标准,绘制ROC曲线探讨血清中s-CAIX对肺癌诊断价值,AUC为0.961,血清s-CAIX含量检测对于诊断肺癌有显著意义(P<0.05);当血清中s-CAIX含量为115.115pg/ml时,敏感度为95.7%,特异度为90.3%。5、胸水实验组患者胸水中s-CAIX含量为(241.61±136.74)pg/ml,胸水对照组患者胸水中s-CAIX含量为(136.61±108.07)pg/ml,前者胸水中s-CAIX含量高于两者,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。6、以病理为金标准绘制胸水s-CAIX诊断良、恶性胸腔积液的ROC曲线,AUC为0.761,胸水s-CAIX含量检测对于良、恶性胸水鉴别诊断有显著意义(P<0.05);当胸水中s-CAIX含量为109.135pg/ml时,敏感度和特异度分别为92.3%和58.3%。7、肺癌胸膜转移致恶性胸水患者血清和胸水中s-CAIX含量分别为260.03±159.92pg/ml,213.10±175.14 pg/ml;血清中s-CAIX含量稍高于胸水,但两者间差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌恶性胸水患者血清及胸水中s-CAIX相关系数r=-0.057,接近与0,两组变量无相关性(P>0.05)。8、肺癌恶性胸腔胸水沉渣中CAIX表达阳性率66.67%,良性胸水沉渣中CAIX无表达。9、肺癌恶性胸水沉渣中CAIX表达与胸水中s-CAIX含量相关性系数r=-0.03,P=0.926,提示两者无明显相关。肺癌恶性胸水沉渣中CAIX表达与血清中s-CIAX含量相关系数r=0.11,P=0.778,提示两者无明显相关。结论:1、检测血清s-CAIX含量对于肺癌诊断有一定应用价值。2、不同病理类型的肺癌患者血清中s-CAIX含量存在明显差异,提示检测肺癌患者血清中s-CAIX含量对肺癌病理类型诊断具有提示作用。3、血清s-CAIX含量与肿瘤病理分期无明显相关。4、胸腔积液中s-CAIX含量检测对于良、恶性胸腔积液鉴别诊断具有一定应用价值。5、肺癌恶性胸腔积液中s-CAIX含量与血清中s-CAIX含量无明显相关。6、胸水沉渣中CAIX表达情况检测对良、恶性胸腔积液具有一定的鉴别意义。7、恶性胸水中沉渣CAIX的表达与胸水、血清中s-CAIX含量的无关。体液中s-CAIX来源于组织中CAIX经蛋白酶水解形成,与组织中CAIX表达无关。