目的：通过对扩张型心肌病大鼠模型心肌组织中心肌钙调控蛋白[肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)、钠钙交换蛋白(NCX1)]进行定量分析，探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体阻滞剂缬沙坦对扩张型心肌病(DCM)心衰大鼠心脏功能预保护作用及纠正作用的机制。 方法： 实验一：SD大鼠完全随机分为3组，DCM模型组(M组，n=20)，预保护组(V组，n=16)，正常对照组(C组，n=16)，M组与V组用阿霉素生理盐水浓度为2mg/ml溶液进行腹腔内注射建模，剂量为2mg/kg/次，C组予同体积生理盐水腹腔注射，每周一次，共8周。V组在建模同时给予缬沙坦30mg/kg/d灌胃，共给缬沙坦8周。第9周心脏超声检测左室舒张末径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)，血流动力学检测左心室压峰值(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)。HE及VG染色左心室心肌组织行病理学检查，测定心肌胶原含量(CVF)的变化。实时荧光定量PCR法测定心肌肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)、钠钙交换蛋白(NCX1)的mRNA表达水平，Western blot法测相关蛋白表达水平。 实验二：SD大鼠经腹腔注射阿霉素(2mg/kg/周×8周)建立DCM模型。随机分为DCMX寸照组(M1组，n=22)、缬沙坦治疗组(V1组，n=12)、正常对照组(C1组，n=8)，正常给药对照组(C2组，n=8)。V1组及C2组予缬沙坦30mg/kg.d灌胃，共8周。C1组及M1组予同体积生理盐水灌胃，共8周。并于实验第9周行心功能的检测后处死大鼠，检测方法同实验一。 结果： 实验一： 1．心脏超声：与C组相比，M组LVEDD的增长值明显升高[(0.82±0.26)vs(0.37±0.07)mm]，差异有统计学意义。M组LVEF的降低值明显高于C组[(11.50±1.6)vs(3.88±0.79)％]，差异有统计学意义。V组LVEDD增长值为及LVEF降低值分别为(0.45±0.07)mm、(3.50±0.20)％，均较M组明显减少。V组LVEDD增长值及LVEF的降低值与C组比较均无统计学意义。 2．血流动力学：与C组相比，M组LVSP降低值及LVEDP的增加值明显升高[(10.31±2.67)vs(2.39±0.98)mmHg和(12.925±1.04)vs(0.25±0.01)mmHg]，差别有统计学义。V组LVSP的降低值及LVEDP的增加值分别为(5.06±1.39)mmHg、(0.275±0.05)mmHg，均较M组明显减少，差别有统计学意义。V组LVSP的降低值及LVEDP的增加值与C组比较均无统计学意义。 3．心肌胶原含量：与C组相比，M组心肌胶原明显升高[(11.138±0.377)％vs(1.94±0.109)％]；V组CVF为(2.5±0.886)％，与C组比较无明显差别，显著低于M组。 4．心肌钙调控蛋白mRNA表达：与C组比，M组SERCA2a、RyR2的mRNA水平显著下降[(0.29±0.09)vs(0.75±0.10)和(0.31±0.07)vs(0.68±0.14)]；PLB、NCX1的mRNA水平显著上升[(0.64±0.12)vs(0.30±0.09)和(0.58±0.11)vs(0.21±0.06)]。V组SERCA2a、RyR2的mRNA水平分别为[(0.69±0.12)和(0.57±0.09)]，均较M组升高；V组PLB、NCX1的mRNA水平分别为(0.32±0.08)和(0.31±0.08)，均低于M组。V组SERCA2a、RyR2的mRNA水平及V组PLB、NCX1的mRNA水平与C组比较均无统计学意义。 5．心肌钙调控蛋白表达：与C组比，M组SERCA2a、RyR2蛋白水平显著降低[(0.31±0.04)vs(0.69±0.09)和(0.29±0.09)vs(0.61±0.06)]；PLB、NCX1蛋白水平显著升高[(0.69±0.08)vs(0.36±0.06)和(0.68±0.10)vs(0.37±0.05)]。V组SERCA2a、RyR2蛋白水平分别为(0.54±0.06)和(0.40±0.11)，均高于M组；V组NCX1蛋白水平为(0.41±0.10)，较M组显著降低；V组PLB蛋白水平为(0.50±0.10)，较M组稍有下降，无统计学意义。V组SERCA2a、RyR2的蛋白水平及V组PLB、NCX1的蛋白表达水平与C组比较均无统计学意义。 实验二： 1．心脏超声：M1组LVEDD的增长值明显高于V1组及C1组[(0.96±0.19)vs(0.37±0.07)和(0.43±0.05)mm]，差异有统计学意义；而C2组LVEDD的增长值为(0.38±0.03)，与C1组比较无统计学意义]；M1组LVEF的降低值明显高于V1组[(8.62±0.46)vs(-1.57±0.16)mm]差异有统计学意义，而C1组和C2组差别无统计学意义[(1.25±0.05)vs(1.24±0.02)]，M1组LVEF的降低值显著高于V1组。 2．血流动力学：M1组LVSP降低值较V1组明显增高[(12.63±3.04)vs(-5.26±0.55)mmHg]，差别有统计学意义。C1组和C2组比较无统计学意义[(2.64±0.73)vs(-0.61±0.17)mmHg]，M1组LVSP的降低值明显高于C1组。M1组LVEDP的增加值明显高于C1组和V1组[(3.78±1.85)vs(0.16±0.05)mmHg和(-4.88±0.89)mmHg]，差别有统计学意义；而C2组LVEDP的增加值差为(-0.25±0.09)mmHg，与C1组比较无统计学意义。 3．心肌胶原含量：M1组心肌胶原明显高于C1组和V1组[(0.85±0.19)％vs(1.935±0.125)％和(4.65±0.697)％]，差别有统计学意义；V1组心肌胶原明显高于C2组(4.65±0.697)％vs(1.948±0.119)％，差别有统计学意义；而C1组和C2组差别无统计学意义[(1.935±0.125)％vs(1.948±0.119)％]。 4．心肌钙调控蛋白mRNA表达：与C1组比，M1组SERCA2a、RyR2的mRNA水平显著下降[(0.38±0.10)vs(0.78±0.11)和(0.36±0.04)vs(0.59±0.14)]；PLB、NCX1的mRNA水平显著上升[(0.67±0.09)vs(0.36±0.09)和(0.59±0.06)vs(0.24±0.06)]。V1组SERCA2a、RyR2的mRNA水平分别为[(0.60±0.09)和(0.57±0.07)]，均较M1组升高；V1组PLB、NCX1的mRNA水平分别为(0.49±0.12)和(0.35±0.11)，均低于M1组。C2组SERCA2a、RyR2、PLB、NCX1mRNA水平分别为(0.74±0.12)，(0.65±0.17)，(0.31±0.14)，(0.20±0.07)，与C1组相比，均无统计学意义。 5．心肌钙调控蛋白表达：与C1组比，M组SERCA2a、RyR2蛋白水平显著降低[(0.38±0.10)vs(0.78±0.11)和(0.36±0.14)vs(0.59±0.14)]；PLB、NCX1蛋白水平显著升高[(0.67±0.09)vs(0.36±0.09)和(0.59±0.06)vs(0.24±0.06)]。V1组SERCA2a、RyR2蛋白水平分别为[(0.60±0.09)和(0.57±0.07)]，均高于M1组；V1组NCX1蛋白水平为(0.35±0.11)，较M1组显著降低；V1组PLB蛋白水平为(0.49±0.12)，较M1组稍有下降，无统计学意义。C2组SERCA2a、RyR2、PLB、NCX1蛋白表达水平分别为(0.74±0.12)，(0.65±0.17)，(0.31±0.14)，(0.20±0.07)，与C1组相比，无统计学意义。 结论：阿霉素具有剂量依赖的心脏毒性，可导致心肌钙调蛋白表达的异常，并在心脏超声、病理表现等方面特点均类似于人类扩张型心肌病。预防性给予AT-1受体阻滞剂缬沙坦能有效地保护心脏舒缩功能，防止心室重塑，其机制可能与其维持心肌钙调控蛋白SERCA2a、RyR2、PLB、NCX1的正常功能有关，对扩张型心肌病的发生具有预保护作用。而阿霉素致心肌损伤后治疗性应用缬沙坦可以有效的改善扩张型心肌病的心脏舒缩功能，机制可能为部分纠正心肌钙调控蛋白SERCA2a、RyR2、PLB、NCX1的表达异常，部分逆转心室重塑，但是疗效没有预保护性应用缬沙坦好，机制可能为阿霉素致心肌损伤的过程是不可逆的。