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目的：本研究通过观察针刺辅助治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)震颤的临床疗效,并利用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI),采用网络效率和节点效率、度中心度(degree centrality,DC)、局部一致性(regional homogeneity, ReHo)、低频振幅(amplitude low-frequency fluctuation,ALFF)和分数低频振幅(fractional amplitude low-frequency fluctuation,fALFF)的多种脑网络分析方法,系统分析针刺辅助治疗PD震颤前后患者脑功能状态的变化,探索针刺治疗PD震颤的神经机制,为PD震颤的针刺治疗提供科学的理论基础。方法：采用随机对照研究的方法,按标准纳入41例早中期伴有静止性震颤的原发性PD患者随机分为针刺组14例、等待组13例、假针刺组14例。三组均给予西药左旋多巴常规基础治疗,总疗程均为12周。针刺组针刺百会、风池、舞蹈震颤控制区并采用捻转手法行针；等待组仅服用西药常规基础治疗,12周试验结束后再给予针刺治疗；假针刺组在“针刺组”穴位旁开0.5寸浅刺入针并不做行针手法。治疗前及治疗第4、8、12周末分别用帕金森病综合评分表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS)第二、三部分、帕金森病生活质量调查(Parkinson’s Disease Questionnaire-39,PDQ-39)和Hoehn-Yahr(H-Y)分级进行临床疗效评价,并记录不良事件；同时在治疗前及治疗第12周末进行fMRI扫描,分析网络效率和节点效率、DC、ReHo、ALFF和fALFF。运用IBM SPSS Statistics 22.0软件对UPDRS第二、三部分、PDQ-39进行重复测量方差分析,对H-Y分级行Kruskal-Wallis检验；fMRI的网络效率和节点效率运用MATLAB软件进行置换检验,DC、ReHo、ALFF、fALFF数据运用REST软件进行两样本t检验,并分别用BrainNet Viewer和xjview8软件将差异有统计学意义的脑区可视化。结果：临床研究：1.对运动功能的影响：针刺组UPDRSⅢ总分、UPDRSⅢ震颤评分和总震颤评分均随治疗时间延长而不断减少,治疗前后比较分数明显减低(P<0.05或P<0.01),UPDRSⅢ总分和总震颤评分在第4周改善最为明显(P<0.01),UPDRSⅢ震颤评分在第4周和第12周改善均明显(P<0.05)；等待组和假针刺组的UPDRSⅢ总分和总震颤评分以及假针刺组的UPDRSⅢ震颤评分治疗前后比较均未见明显差异(P>0.05),但等待组的UPDRSⅢ震颤评分治疗后较治疗前明显增高(P<0.05)。三组UPDRSIII强直、运动功能减退和姿势不稳／步态障碍评分比较改变均不明显(P>0.05),三组治疗前后H-Y分级分布均无明显改变(P>O.05)。2.对生活质量的影响：针刺组UPDRSⅡ总分、PDQ-39总分及其运动功能评分、日常生活活动评分在治疗后均随治疗时间延长而不断减少,治疗前后比较分数明显减低(P<0.01或P<0.05),且均在第4周改善最为明显(P<0.01或P<0.05)；等待组和假针刺组的UPDRSⅡ总分、PDQ-39总分及其运动功能评分、日常生活活动评分治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。针刺组和假针刺组PDQ-39身体不适评分治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05),而等待组治疗前后比较分数明显增加(P<0.05),且在第8、12周针刺组与等待组的身体不适评分比较差异有统计学意义(P<0.01)。三组PDQ-39情感健康评分、耻辱感评分、认知评分、社交评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),三组社会支持评分治疗前后无任何变化。3.不良反应分析：试验期间共发生不良事件1例,为假针刺组患者出现腰痛、血尿的不适,判断与针刺和药物无关。三组不良事件发生数比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.依从性分析：本临床研究共脱落3例,脱落率为7.69%(3/39),等待组1例,假针刺组2例。三组的依从性比较差异无统计学意义(P>0.05)。fMRI神经机制研究：1.网络效率和节点效率：三组治疗前后全脑网络的全局效率和局部效率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组患者全脑网络的全局效率和局部效率的比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。治疗前后比较,针刺组的双侧扣带回前部皮质、双侧前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)前部、右侧背外侧PFC、右侧腹侧额叶皮质、双侧后枕区和等待组的内侧额叶皮质、左侧腹侧额叶皮质、左侧顶叶的全局效率差异有统计学意义(P<0.05),但假针刺组所有节点的全局效率差异均无统计学意义(P>0.05)；针刺组的右侧额上回、右侧扣带回后部皮质、左侧颞下回、左侧顶内沟、左侧枕叶、右侧PFC前部、左侧背外侧PFC、右侧腹侧PFC、左侧扣带回前部皮质、左侧基底节、左侧岛叶后部、右侧岛叶中部、左侧中央前回、左侧顶叶、右侧小脑下部,等待组的右侧角回、左侧腹内侧PFC、左侧腹侧额叶皮质、右侧后枕区、左侧枕叶、右侧小脑中部和假针刺组的右侧背侧额叶皮质、右侧顶叶、左侧中央前回、右侧小脑下部的局部效率差异有统计学意义(P<0.05)。提示针刺组在全局和局部信息传输效率有明显改变的节点比其余两组显著增多,主要位于左侧基底节、左侧中央前回、PFC、默认网络(default mode network,DMN)、岛叶和颞顶枕叶与视觉处理相关的脑区。2.DC分析：针刺组与等待组比较,左侧楔叶DC值明显增高(P<0.05),左侧小脑脚1区DC值减低(P<0.05)。针刺组与假针刺组比较,右侧梭状回、左侧楔叶的DC值明显升高(P<0.05),右侧扣带回中部脑区、左侧小脑脚1区DC值减低(P<0.05)提示针刺可使楔叶、梭状回的全局信息整合能力增强,小脑脚全局信息整合能力下降。3.ReHo分析：针刺组与等待组比较,右侧小脑4、5区、海马回、辅助运动区,左侧楔前叶、岛叶、顶上小叶、中央前回和小脑蚓部4、5区ReHo值明显增高(P<0.05),右侧颞下回、直回、眶部额下回、中央前回和左侧小脑脚1区ReHo值减低(P<0.05)。针刺组与假针刺组比较,右侧顶上小叶、扣带回中部和左侧梭状回、枕中回、楔叶、楔前叶、顶下小叶ReHo值明显增高(P<0.05),右侧颞中回、岛叶、扣带回前部和左侧小脑脚2区、眶部额下回ReHo值减低(P<0.05)。提示针刺可使小脑半球和蚓部、右侧辅助运动区和左侧中央前回、以及顶上小叶、梭状回、枕中回的局部信息整合能力增强,右侧中央前回、小脑脚、PFC局部信息整合能力下降,同时调节DMN、岛叶的局部信息整合功能。4. ALFF与fALFF分析：针刺组与等待组比较,双侧梭状回、双侧小脑脚1区和小脑蚓部4、5区ALFF值明显增高(P<0.05),右侧直回ALFF值减低(P<0.05)；右侧梭状回、左侧小脑脚2区fALFF值明显增高(P<0.05),右侧扣带回后部fALFF值减低(P<0.05)。针刺组与假针刺组比较,左侧小脑6区ALFF值明显增高(P<0.05),右侧眶部额中回、右侧扣带回前部ALFF值减低(P<0.05)；右侧眶部额中回、左侧三角部额下回fALFF值减低(P<0.05)。提示针刺可使小脑、梭状回的自发神经活动增强,PFC、DMN的自发神经活动减少。结论：1.针刺辅助左旋多巴治疗可改善PD患者的运动功能障碍和总体生活质量,其中运动功能障碍中的震颤症状和总体生活质量中的运动功能、日常生活活动方面改善最为明显,疗效优于单纯左旋多巴治疗,且不存在针刺安慰效应。针刺辅助左旋多巴治疗虽不能改善身体不适症状,但与单纯左旋多巴治疗相比可以延缓身体不适症状进展。而针刺对PD患者的强直、运动功能减退、姿势步态异常、情感健康、耻辱感、社会支持、认知、社交情况以及病情延缓方面尚未观察到明确作用。试验期间未发现与针刺和药物有关的不良反应,提示安全性好；针刺治疗的依从性也较高。2.针刺虽不能在全脑水平调节和修复PD异常脑网络的信息传递,但可对部分脑区产生作用,例如基底节、小脑、中央前回、辅助运动区、PFC、DMN、岛叶等。针刺辅助治疗PD震颤其神经机制可能通过直接作用于基底节环路和小脑-丘脑-皮质环路的基底节、小脑、皮质运动区改善运动症状,同时间接调节PFC、DMN、岛叶和颞顶枕区的次高级视觉皮质、背侧注意网络的功能来改善患者的执行功能,从而使运动功能和日常生活活动能力得到提高,改善了生活质量。此外,延缓身体不适进展可能是通过调节岛叶局部信息整合功能。