FOXP3在甲状腺乳头状癌及淋巴细胞性甲状腺炎的表达及调控研究

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目的:随着免疫机制在肿瘤及免疫疾病等的探索逐步深入,围绕调节性T细胞的机制探索和诊断治疗策略成为研究的新热点。本文主要探究调节性T细胞表面特异性的分子标记FOXP3(Forkhead box protein3)在甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)、淋巴细胞性甲状腺炎(Lymphocytic Thyroiditis,LT)、伴淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌组织中分布状态及相应表达情况;对比伴LT的PTC较单纯PTC及单纯LT患者FOXP3调节性T细胞在淋巴细胞浸润中的表达数量及阳性程度之间的差异,分析FOXP3在肿瘤及自身免疫性疾病中的免疫作用及机制,为临床更好掌握甲状腺疾病发生、发展、诊断治疗及预后等提出指导意见。方法:收集吉林大学中日联谊医院甲状腺外科2013年1月至2014年9月手术患者标本98例,其中甲状腺乳头状癌30例,淋巴细胞性甲状腺炎23例,伴淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌25例,另选取结节性甲状腺肿周围相对正常甲状腺组织20例作为对照组。术前均未接受包括化疗、放射性治疗及手术切除等其它治疗方式。所收集病人组织经10%中性缓冲福尔马林溶液固定,全自动脱水机脱水、透明及浸蜡,人工石蜡包埋、切片,全自动染色机HE染色及免疫组化染色,比较FOXP3调节性T细胞在PTC、LT、伴LT的PTC及相对正常甲状腺组织的分布及表达情况,对比之间的差异。结果:1.甲状腺乳头状癌肿瘤组织浸润的淋巴细胞中FOXP3调节性T细胞阳性表达率为70%,较对照组(相对正常甲状腺组织)5%显著增多,差异有统计学意义。2.淋巴细胞性甲状腺炎组织浸润的淋巴细胞中FOXP3调节性T细胞阳性表达率为78%,较对照组5%显著增多,差异有统计学意义。3.伴淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌患者组织浸润的淋巴细胞中FOXP3调节性T细胞阳性表达率为83%,较对照组5%显著增多,差异有统计学意义。4.伴淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌患者组织浸润的淋巴细胞中FOXP3调节性T细胞阳性及强阳性表达较单纯甲状腺乳头状癌患者增多,差异有统计学意义。5.与单纯淋巴细胞性甲状腺炎组相比,伴淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌患者组织浸润的淋巴细胞中FOXP3调节性T细胞阳性表达有升高趋势,但差异无统计学意义。6.淋巴细胞性甲状腺炎和甲状腺乳头状癌相比,FOXP3在二者浸润的淋巴细胞中阳性表达差异无统计学意义。结论:1.FOXP3在甲状腺乳头状癌中高表达,促进了甲状腺乳头状癌的发病和进展,参与了肿瘤的免疫逃逸。2.FOXP3在淋巴细胞性甲状腺炎中高表达,对自身免疫性甲状腺疾病发生发展起到一定的影响因素。3.伴LT的PTC患者肿瘤组织中FOXP3表达显著高于单纯PTC患者,支持调节性T细胞既促进肿瘤细胞逃脱自身免疫系统的识别,又在诱发抗肿瘤免疫的同时引起了自身免疫性疾病的发生。4.伴LT的PTC组和单纯LT组相比,肿瘤微环境中FOXP3阳性表达虽然无统计学差异,但前者呈现升高趋势。
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