【摘 要】
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C型Nimann-Pick病(NPC)是一种致命性的神经内脏脂质沉积病,一般认为,进行性的神经病理改变是继发于胆固醇和其他脂质代谢异常.然而,多种降低神经元或体细胞脂质负荷的方法并
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C型Nimann-Pick病(NPC)是一种致命性的神经内脏脂质沉积病,一般认为,进行性的神经病理改变是继发于胆固醇和其他脂质代谢异常.然而,多种降低神经元或体细胞脂质负荷的方法并未能逆转或阻止神经元变性及临床表型.我们认为在成熟神经元中有丝分裂激酶的活化可能作为一个共同的通路导致神经变性性疾病如AD和NPC中神经元变性.为了验证这一假设,我们使用了一系列与细胞周期有关的抗体研究了具有人类NPC临床和病理特征的小鼠模型,balb/c npc-1 nih(npc-/-)小鼠.结果发现Cdc2/cyclin B1复合体,即有丝分分裂激酶在npc-/-小鼠脑干、小脑及基底神经节的病理性球状神经轴突中明显聚集.更重要的是,一组由有丝分裂激酶产生的有丝分裂磷酸化表位,与野生型小鼠相比,明显在npc-/-小鼠脑部富集.这些发现支持了我们的假设,即NPC变性的神经元再次进入了细胞周期并被阻滞在G2/M期,其结局是导致多种蛋白质的异常磷酸化进而影响细胞的结构和功能.Npc-/-小鼠模型是一个极为有用的模型,可以使用特异性抑制剂抑制cdc2/cyclin B1的活性来观察NPC病理变化的影响.
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