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一、研究背景和目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌中恶性程度最高的病理类型,具有早期转移、易复发、预后差等临床特点。为进一步了解肿瘤标记物神经烯醇化酶(Neuron Specific Enolase,NSE)和胃泌素释放肽前体(Pro-Gastrin Releasing Peptide,Pro-GRP)在SCLC诊治中的临床意义,本研究回顾性分析了我院呼吸内科收治的103例SCLC患者的临床资料。通过对NSE和Pro-GRP水平与SCLC化疗疗效和预后的观察,再认识上述标记物在SCLC的作用为临床实用性提供理论依据和实践性指导。二、方法收集2015年7月-2016年7月份我院呼吸内科收治并病理证实为小细胞肺癌的初治患者103人。化疗方案为铂类药物联合依托泊苷,每次治疗前均采集空腹静脉血测定NSE、Pro-GRP水平,NSE正常值上限(upper limit of normal,ULN)为20ug/L,Pro-GRP则为70pg/ml。每2个周期治疗后以实体肿瘤疗效反应评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)全面评估患者疗效,依据标准疗效可分为完全缓解(Complete Remission,CR)、部分缓解(Partial Remission,PR)、稳定(Stabilization of Disease,SD)及进展(Progression of Disease,PD)。选取第1次化疗前和第3次化疗前的血清NSE、Pro-GRP水平检测其对4周期治疗后SCLC疗效的评估作用。同时通过电话、门诊及病例等方式回顾和随访患者生存状态。本研究终点为无疾病生存期(Progression-free survival,PFS),以月为单位。最后应用SPSS 21.0软件进行数据分析,P值<0.05认为有统计学意义。三、结果103例SCLC患者中SCLC患者发病年龄<65岁占74.8%,男性(85.4%)为主,吸烟指数≥400年支的患者占多数(71.8%),初治时局限期(Limited Disease,LD)患者(64.1%)较广泛期(Extend disease,ED)患者(35.9%)多。CR+PR组、SD组中SCLC患者NSE、Pro-GRP水平在化疗前后存在明显差异,其P值均<0.001,有明显统计学有意义。PD组患者NSE、Pro-GRP水平化疗前后比较无明显统计学差异(P>0.05)。SCLC患者化疗后的NSE、Pro-GRP水平与疗效之间的相关系数分别为0.342、0.35,且化疗后的NSE(P=0.001)、Pro-GRP(P=0.001)水平在3种疗效组中有显著的统计学差异。同时PD组中化疗后的NSE水平与Pro-GRP水平最高。化疗后NSE、Pro-GRP水平中<ULN与≥ULN的各组疗效中SCLC患者分布不同,其P值分别为0.001、0.004,提示化疗后这两个标记物水平中<ULN组患者较≥ULN组患者化疗有效率高。SCLC患者化疗后的NSE水平与年龄、性别、PS评分、分期、有无转移无明显统计学意义,而化疗后Pro-GRP水平在疾病分期和有无转移中存在统计学差异,提示ED的患者较LD患者治疗后的Pro-GRP水平高,有转移的患者较无转移的患者治疗后的Pro-GRP水平高。单因素分析发现生存时间PFS与化疗后NSE水平(P=0.001)、Pro-GRP水平(P=0.019)、分期(P=0.032)及有无转移(P=0.040)存在明显的统计学意义,而年龄、吸烟、PS评分、性别、化疗前NSE、Pro-GRP水平与SCLC预后无明显关联。而在多因素COX回归分析中发现,分期、化疗后NSE水平是很好的预后因素,可以认为化疗后NSE水平≥ULN可能提示较短的PFS。四、结论1.初治SCLC患者在行铂类药物联合依托泊苷的化疗治疗中,第3次化疗前的NSE、Pro-GRP水平对于评估SCLC患者化疗疗效有着很好的指示作用,化疗后NSE、Pro-GRP仍保持高水平预示着化疗疗效可能不佳。2.初治SCLC患者的第3次化疗前的NSE水平可作为SCLC患者预后的有效危险因素,化疗后升高的NSE水平可能提示疾病进展快、预后差。