【摘 要】
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光动力治疗是基于光敏剂和光产生活性氧杀死癌细胞而发展起来的一种新型治疗方法,光动力诊疗则是将光动力治疗与诊断方法集成为单一体系,对于癌症精准诊疗和预后具有重大的科研意义和临床价值。但大多数光敏剂通常由于水溶性差导致强烈聚集发生淬灭,限制了活性氧（ROS）的生成。而具有聚集诱导发光（AIE）特性的光敏剂除具有荧光亮度高、Stokes位移大、光稳定性好等独特优势,还具有较高的活性氧量子产率,已被证明在
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光动力治疗是基于光敏剂和光产生活性氧杀死癌细胞而发展起来的一种新型治疗方法,光动力诊疗则是将光动力治疗与诊断方法集成为单一体系,对于癌症精准诊疗和预后具有重大的科研意义和临床价值。但大多数光敏剂通常由于水溶性差导致强烈聚集发生淬灭,限制了活性氧（ROS）的生成。而具有聚集诱导发光（AIE）特性的光敏剂除具有荧光亮度高、Stokes位移大、光稳定性好等独特优势,还具有较高的活性氧量子产率,已被证明在光动力诊疗方面具有巨大应用潜力。此前研究表明具有AIE性质的多阳离子光敏剂TPCI具有优良的光动力诊疗性能,可在进行光动力治疗的同时监测细胞凋亡动态过程。在此基础上,本研究基于TPCI的核心化学结构,设计并合成了具有不同长度烷基链修饰的光敏剂TPCH和TPCD,并研究了烷基链的引入对光动力诊疗效果的影响。实验结果表明,与商业化光敏剂孟加拉红相比,所制备的TPCH和TPCD均具有较强的光稳定性和ROS量子产率。烷基链的延长可改变光敏剂在细胞内的定位。相对于TPCI大部分定位于溶酶体,TPCD主要定位于线粒体,TPCH则同时在溶酶体和线粒体均有分布。本研究还通过各种抑制剂的拮抗效果推断出光敏剂在光动力治疗过程中诱导细胞死亡的方式均与铁死亡有关。综上,本研究通过对多阳离子光敏剂端基引入不同长度烷基链,系统研究了侧链长度对光敏剂分子光学性质、细胞定位以及光动力诊疗性能的影响,为具有光动力诊疗性能的光敏剂设计提供新的思路。
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