超重、肥胖和卵巢癌关联的meta分析

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目的:卵巢癌是继子宫内膜癌和宫颈癌发病率居第三位的妇科恶性肿瘤,对妇女的健康构成了严重的威胁。由于卵巢癌发病隐匿,早期缺乏典型的症状,导致大多数卵巢癌患者确诊时已为晚期,治疗效果和预后极差,其死亡率居妇科肿瘤之首。尽管诸如年龄、家族史等卵巢癌发病的危险因素已经得到公认,但是卵巢癌的发病原因还没有完全被阐释清楚。因为对卵巢癌还没有成熟有效的普查手段,所以能够识别其危险因素就显得尤为重要。有研究表明,超重和肥胖也可能是卵巢癌的危险因素之一,但是目前不同的流行病学研究间的结论并不一致。而且,超重,肥胖与卵巢癌的关联是否会受绝经与否的影响,现在争议还很大。为了更新现有的知识,并进一步探讨超重、肥胖与卵巢癌的关联,以及二者的关联是否会受不同绝经状况的影响,本研究对已发表的观察性研究进行了meta分析。方法:1文献搜集及检索策略。检索数据库PubMed,EMBASE和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普期刊数据库(VIP),万方数据库上于2016年12月以前已发表的关于超重、肥胖与卵巢癌关联的文献。英文检索词为(“BMI”or“body mass index”or“overweight”or“obesity”)and(“ovarian cancer”or“ovarian neoplasm”or“ovarian carcinoma”),中文检索词为“体质指数”或“超重、肥胖”和“卵巢癌”。相关文章的参考文献也进行了查阅来搜检文献。2文献的纳入与排除标准。文献符合以下条件被纳入:1)研究设计为观察性研究(队列研究或病例对照研究);2)探讨超重、肥胖与卵巢癌的关联,并且以体质指数(BMI)来明确地定义超重和肥胖;3)文章提供了相应的风险效应值。两名研究者独立评估合格的已纳入文献。如遇分歧通过讨论解决。排除标准:1)综述或系统评价以及meta分析;2)无法获得风险效应值;3)重复的数据;4)摘要和未发表的报道。3纳入文献的质量评价。对预纳入的文献运用九分newcastle-ottawascale(nos)量表进行评价,文献评分若大于等于六颗星,则可认为是高质量研究可以被纳入。4提取数据。每篇文献中提取如下信息:第一作者姓名,文章发表年份,原始国别,研究的时间,研究的名称,暴露的测量,研究人群的年龄和数目,病例和对照人群的来源,病例的绝经情况以及肥胖与oc关联的风险效应值。5统计学分析。采用stata12.0(statacorp,collegestation,tx,usa)软件进行数据分析。用合并rr值和95%可信区间(ci)评估所有研究中超重、肥胖与卵巢癌的关联强度。q检验统计量和i2测量值来检验和量化纳入文献的异质性,并且按照文章发表年份进行累积meta分析,观察肥胖和卵巢癌关联随时间推移的变化趋势。egger’s检验和begg’s检验评估漏斗图的对称性来评价潜在的发表偏倚。进行敏感性分析来验证结果的稳定性。结果:1文献搜索结果:经过初步筛选共获得70篇文献,使用上述检索策略,排除41篇不合格文献,最终有29篇文献被纳入。其中,16篇为队列研究,13篇为病例对照研究。2文献的质量评价结果:对预纳入的29篇研究均进行了质量评价,结果显示,文献评分均大于等于六颗星,所有研究都可以被纳入。3超重、肥胖和卵巢癌关联的结果:与正常体重组(bmi=18.5–24.9kg/m2)相比较,超重组和oc发生的风险之间有统计学差异(rr=1.07,95%ci:1.03–1.12),涉及到28篇文献;同样,与正常体重组(bmi=18.5–24.9kg/m2)相比较,肥胖组和oc发生的风险之间也具有统计学差异(rr=1.27,95%ci:1.15–1.40),涉及到27篇文献。累积meta分析结果显示,不论是体重超重组还是肥胖组,关联的趋势趋于稳定,风险效应值的可信区间不断缩小。4不同亚组的分析结果:不论是队列研究还是病例对照研究,自我报告的研究还是测量的研究,体重增加均可以增加oc发生的风险,合并效应值具有统计学意义。按照研究地点分层:在体重为超重时,美洲的研究(rr=1.05,95%ci:0.96–1.41)和欧洲的研究(rr=1.05,0.99–1.11),增加的体重与OC发生风险的关联,均无统计学意义。但亚洲的研究(RR=1.05,95%CI:0.96–1.41)和大洋洲的研究(RR=1.05,95%CI:0.96–1.41),增加的体重与OC发生风险的关联,均有统计学意义;在体重为肥胖时,结果与超重相反,美洲的研究(RR=1.32,95%CI:1.20–1.45)和欧洲的研究(RR=1.21,1.05–1.40),增加的体重与OC发生风险的关联,均有统计学意义。但亚洲的研究(RR=1.23,95%CI:0.52–2.90)和大洋洲的研究(RR=1.22,95%CI:0.52–2.86),增加的体重与OC发生风险的关联,均无统计学意义。当按照绝经状况分层:在体重为超重时,不论是绝经前(RR=1.16,95%CI:0.95–1.41)还是绝经后(RR=1.01,0.90–1.14),增加的体重与OC发生风险的关联,均无统计学意义。但在体重为肥胖时,风险仅在绝经前的女性中有统计学意义(RR=1.38,95%CI:1.10–1.72),在绝经后女性中却没有统计学意义(RR=0.97,95%CI:0.73–1.29)。5发表偏倚和敏感性分析的结果:分别用Egger’s检验和Begg’s检验两种方法对“超重”组和“肥胖”组应用进行检验,Egger’s检验结果为(P=0.198和0.179),Begg’s检验结果为(P=0.650和0.404),P值均>0.05,故认为不存在明显的发表偏倚。删除掉任何一篇纳入的文献,剩余文献的合并RR值没有明显的变化,验证了结果的稳健性。结论:过分增长的体重会增加卵巢癌的发生风险,而且肥胖程度严重的女性表现出更强的风险效果。但是,这种风险仅在绝经前的女性中有统计学意义,在绝经后女性中却没有统计学意义。
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