研究目的:临床中,缺血性中风比出血性中风更为常见,约占所有病例的87%,已成为绝大多数研究的关注热点。缺血性中风是由于血栓或栓塞阻塞了大脑的主要动脉所致。在中国东部城市,约有三分之一的缺血性中风患者接受了中医治疗。中药对缺血性中风发挥了良好的保护作用。在缺血性中风中,组织损伤后炎性应答的过程中ECM的转化主要归因于MMPs的表达。龙胆碱是一种MMP抑制化合物,能够有效发挥抗炎与抗氧化作用。本课题运用网络药理学相关技术探讨龙胆碱对脑缺血的作用。研究方法:首先,使用三个在线工具(Protox,Swiss-ADME,Mol inspiration)来查找龙胆碱的生物活性评分,药代动力学特性,毒性和分子特性。采用网络药理学的方法从STITCH数据库中收集药物靶标和药理学信息。使用GO富集分析找出生物学机制和信号传导通路,然后使用Cytoscape将分子水平的通路进行可视化映射。最后,进行分子对接。结果表明,龙胆碱可分别与MMP2及MMP9进行对接。研究结果:药代动力学特性、毒性和生物活性得分结果表明,龙胆碱在人体内安全无毒。网络药理学方法,PPI网络结果显示龙胆碱与缺血性中风相关的的5个蛋白质靶标(IL6,PTGS2,COX5A,PPARA,GLUTAMATE)。GO分析结果揭示了龙胆碱与缺血性中风相关的两条 GO 通路。龙胆碱与 MMP2 在 THR227,ALA220,ILE164,ALA165,GLU202 处产生 6 个氢键的相互作用,对接得分最高为-6.54,Ref rmsd为77.61A,Ki值为-16.11uM。然而,龙胆碱与 MMP9 在 ALA417,ARG424,THR426,PHE107,PRO415 处产生了 5 个氢键相互作用,对接得分最高为-6.43,Ref rmsd为75.28A,Ki值为19.46uM。因此,证实了龙胆碱对MMP2与MMP9的高抑制活性。结论及意义:龙胆碱可能是治疗缺血性中风的有效药物活性成分。