Reg Ⅳ在胃癌中的表达及其与化疗疗效的关系

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背景:   胃癌是世界高发的消化道肿瘤,人类对胃癌的认识经过了一个漫长的过程,各种机制研究、实验诊断技术和检测指标日臻完善,但胃癌的发病率持高不下,这种现状在发展中国家更为典型,目前有近42%的病例发生在中国。   对于胃癌的诊断、筛选及化疗疗效的评价大多借助于病理学和影像学的判断,如胃镜、CT或MRI等,如胃镜、CT或MRI等,而这往往加大了患者的经济和心里负担,不利于胃癌的长期治疗。目前,除了病理学和影像学的评价,临床血清学对化疗疗效的评价多是同时选定几种特异性或敏感性高的指标联合检测可提高胃癌诊断的敏感性及特异性。因此,如果能寻找到一种特异的的胃癌肿瘤标记物,早期发现胃癌的征兆,提高胃癌的筛选率,显得尤为重要。   RegⅣ是一种新发现的基因,和其他的Reg家族成员一样,可以通过多种途径在促进细胞增殖,加速肿瘤的发展进程、及抗凋亡等多种生物学功能已引起众多国内外学者的广泛关注,已被考虑应用到消化道肿瘤的筛选、诊断、检测、预后和靶向治疗,也可能作为消化系统癌微转移的特异性标记物之一,并应用到评估抗肿瘤治疗的临床疗效之中。   本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测正常成人、胃癌患者化疗前后的血清学人再生基因蛋白Ⅳ(RegⅣ或REG-4)、人糖链抗原19-9(CA19-9)水平。将检测指标与临床治疗结合起来,以指导临床用药,探讨RegⅣ在胃癌中的诊断意义及其与化疗疗效的关系。   目的:   本研究拟比较胃癌患者和健康对照者的血清RegⅣ、CA19-9水平,预测RegⅣ在胃癌中的诊断价值;同时检测胃癌患者化疗前后血清RegⅣ、CA19-9表达水平及其变化,探讨RegⅣ在胃癌中的表达及其与化疗敏感性的关系。希望能为探索RegⅣ在消化道肿瘤中的早期诊断、临床治疗及预后判断提供参考。   方法:   随机选择郑州大学第一附属医院经病理学确诊的胃癌患者,并以同期体检健康成年人作为对照组。所有患者均接受统一化疗方案,方案包括以氟尿嘧啶类为基础的,联合铂类及紫杉类的三药联合方案。收集胃癌患者患者化疗前、化疗后2周期的外周静脉血标本,健康者均采集同期外周静脉血。采用酶联免疫吸附法方法对所有血清进行检测,检测指标有RegⅣ、CA199,分别对胃癌患者(未化疗)与健康成人、胃癌患者化疗前后进行比较,具体分组如下:   1.本实验选择健康对照组为同期健康成人志愿者25例,其中男性17例,女性8例,年龄23岁~56岁。实验组选自本院随机收治的晚期胃癌患者65例,年龄22~70岁。   2.在随机收治的65例晚期胃癌患者中,47例患者接受了化疗,其中化疗无效者4例;在化疗有效的43例患者中,均有完整的化疗前、化疗2周期后的配对血清标本,其中男26例,女17例;年龄22~64岁,中位年龄38岁;腺癌39例,印戒细胞癌4例。   结果:   1.全部化疗前晚期胃癌患者血清的RegⅣ水平、正常对照组的RegⅣ水平的均值分别为(19.46±1.57)ng/ml、(5.70±0.96)ng/ml.两组间比较,以α=0.05为检验水准,差异均有统计学意义(P=0.000)。   2.全部晚期胃癌患者血清的CA199水平、正常对照组的CA199的均值分别为(119.99±5.13)U/ml、(48.80±5.24)U/ml.两组间比较,以α=0.05为检验水准,差异均有统计学意义(P=0.000)。   3.化疗有效的43例胃癌患者,其化疗前后的RegⅣ、CA199差值均数分别为(7.94±1.96)ng/ml、(42.88±10.14)U/ml.化疗前后的差值比较显示,差异均有统计学意义(P=0.000(;)P=0.000)。在4例化疗无效的患者中,化疗前后RegⅣ、CA199的表达水平稍有增高或无明显改变。由于化疗无效患者较难收集,样本量较少,差异尚不具有统计学意义,不排除是样本量不足的缘故。   4.利用统计学SPSS中的Pearson相关分析,检测所有晚期胃癌患者血清中RegⅣ水平和CA199水平有无相关性。分析结果显示:r=0.108,P=0.391.按照α=0.05的检验水准,P>0.05,差异无统计学意义,即尚不能认为晚期胃癌患者血清中RegⅣ水平和CA199水平存在线性相关。   结论:   1.与健康对照组比较,胃癌患者中的RegⅣ明显高表达,与CA199相比同样具有诊断性,因此研究者认为可以考虑其作为胃癌的诊断及筛选指标。   2.通过有效的化疗可以使胃癌患者中的RegⅣ的表达量明显降低,提示RegⅣ可能参与了胃癌的发生发展,有望考虑其作为评价胃癌化疗效果的检测手段。
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