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目的:观察雨蛙素刺激对胰腺外分泌细胞增殖、自噬的影响,探讨Sp1/NCX1/Ca2+超载通路和NF-κB/NCX1/Ca2+超载通路在急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）中的作用及其机制。方法:通过雨蛙素注射大鼠腹腔构建AP模型,用生化分析仪测定大鼠血清中淀粉酶和脂肪酶活性;雨蛙素刺激胰腺腺泡细胞AR42J,体外诱导细胞AP模型,采用CCK-8检测雨蛙素处理后不同时间（0、24、48、72 h）的细胞增殖情况。Western blot检测自噬的经典标记物LC3Ⅰ和LC3Ⅱ在雨蛙素处理后不同时间（0、3、6、12、24h）的表达变化以及Sp1、NF-κB和NCX1在雨蛙素处理后不同时间（0、1、3、6、12、24 h）蛋白水平的变化。Western blot检测Sp1抑制剂Mithramycin A和NF-κB抑制剂Bay分别处理AR42J细胞后检测NCX1蛋白水平变化。双荧光素酶报告系统检测Sp1和NF-κB对NCX1的转录调控。通过激光共聚焦显微镜观察AR42J细胞中胞浆Ca2+的变化。结果:在大鼠AP模型中,雨蛙素可上调血清淀粉酶和脂肪酶的活性（P<0.05）,促进NCX1蛋白水平的表达。免疫组化结果显示雨蛙素腹腔注射可诱导胰腺组织中NCX1、Sp1和NF-κB蛋白表达。在细胞AP模型中,雨蛙素可抑制AR42J细胞的增殖（P<0.05）,且使LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增加,还可上调AR42J细胞中NCX1、Sp1和NF-κB蛋白表达。用Sp1抑制剂M.A或NF-κB抑制剂Bay处理AR42J细胞均抑制了NCX1蛋白的表达。双荧光素酶实验结果显示M.A和Bay均可明显抑制含有NCX1启动子序列的双荧光素酶载体的活性（P<0.05）。激光共聚焦显微镜观察发现雨蛙素刺激可使AR42J细胞内Ca2+增加（P<0.05）。结论:Sp1和NF-κB上调NCX1的表达在雨蛙素诱导的急性胰腺炎中发挥促进作用,并为AP治疗提供了潜在的靶点。