骨钙素与血管舒张功能及NAFLD关系的研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:atta2002
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第一部分骨钙素与血管内皮依赖性舒张功能相关性的研究目的探讨骨钙素对apoE基因敲除(apoE knock out,apoE-/-)小鼠主动脉血管内皮依赖性舒张功能(endothelium-dependent relaxation,EDR)的影响。材料和方法选用体重相近的8周龄apoE-/-雄性小鼠随机分为四组:普食对照组(普通饮食+生理盐水腹腔注射),普食+骨钙素组(普通饮食+骨钙素腹腔注射),高脂对照组(高脂饮食+生理盐水腹腔注射),高脂+骨钙素组(高脂饮食+骨钙素腹腔注射)。干预12周后,进行腹腔注射葡萄糖耐量试验和腹腔注射胰岛素耐量试验。采用离体微血管张力测定系统检测小鼠胸主动脉血管EDR。以骨钙素处理原代人脐静脉内皮细胞,检测Akt和eNOS磷酸化水平。以LY294002、Akt抑制剂V、骨钙素分别加入培养液中孵育胸主动脉24h,检测PI3K/Akt/eNOS通路在骨钙素调节apoE-/-小鼠EDR中的作用。结果骨钙素干预可以显著改善apoE-/-小鼠的糖脂代谢和胰岛素敏感性。与普食对照组比较,普食+骨钙素组小鼠的EDR改善不明显。与高脂对照组比较,高脂+骨钙素组小鼠的主动脉EDR显著改善(P <0.05-0.01)。与对照组比较,人脐静脉内皮细胞经骨钙素处理后,Akt和eNOS的磷酸化水平显著升高(P <0.05-0.01),且具有浓度和时间依赖性。体外血管培养实验结果显示,经骨钙素处理后,血管组织的Akt和eNOS的磷酸化水平较对照组水平显著升高(P <0.05),EDR较对照组有明显改善(P <0.05),且该作用可以被LY294002和Akt抑制剂V阻断(P<0.05-0.01)。结论骨钙素可能通过PI3K/Akt/eNOS途径发挥其对血管内皮依赖性舒张功能的保护性调节作用。第二部分:男性人群血清骨钙素水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性目的探讨男性人群血清骨钙素水平与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fattyliver disease,NAFLD)的关系。材料和方法入选具备完整临床资料和肝脏超声结果的男性,年龄21-78岁。血清骨钙素水平应用电化学发光免疫测定法进行检测。代谢综合征(metabolic syndrome,MS)及其相关组分的诊断采用2007年中国成人血脂异常防治指南中关于MS的诊断标准。NAFLD的诊断采用中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)中的诊断标准。结果在1558例研究对象中,449(28.8%)例超声定性诊断为NAFLD;NAFLD组的血清骨钙素水平显著低于正常对照组(P <0.01);按照血清骨钙素水平四分位点将研究对象分为4个亚组,随血清骨钙素水平升高,NAFLD的患病率呈下降趋势(趋势分析P <0.01);简单相关分析显示血清骨钙素水平与NAFLD呈负相关(P<0.01);Logistic回归分析显示年龄、体重指数、2小时血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素抵抗指数是NAFLD的独立影响因素,而血清骨钙素水平与NAFLD的相关性消失。多元逐步回归分析显示,除年龄、体重指数、腰围、2小时血糖、甘油三酯、总胆固醇、胰岛素抵抗指数外,血清骨钙素水平是血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的独立影响因素。结论血清骨钙素水平与反映NAFLD发生的血清标志物—ALT呈独立负相关。血清骨钙素可能通过参与能量和糖脂代谢调节间接影响NAFLD的发生。
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