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目的:观察高压氧(Hyperbaric Oxygen Therapy,HBOT)对紫杉醇(Paclitaxel,PTX)诱导的外周神经痛(PTX-induced peripheral neuropathic pain,PIPNP)的治疗作用,并进一步探究脊髓大麻素系统调节神经炎症是否参与了此过程。方法:将125只健康成年SD大鼠平均分为5组,分别为对照组(Control)、模型组(PTX)、治疗组(PTX+HBOT)、AM630组(PTX+HBOT+AM630)、AM251组(PTX+HBOT+AM251)。每组取10只大鼠,除对照组,其余各组于实验第1、3、5、7天分别腹腔注射紫杉醇2mg/kg,建模共注射剂量8mg/kg。实验第14天可建立稳定显著的外周神经痛模型;治疗组在建模后给予高压氧2.5ATA连续治疗7天;AM630组和AM251组在高压氧治疗之前半小时内腹腔注射大麻素受体Ⅰ型阻滞剂AM251(1mg/kg)和大麻素受体Ⅱ型阻滞剂型AM630(3mg/kg)。疼痛行为学测试使用UP and Down法于建模前、建模后、治疗期间、治疗结束后2周内测试大鼠机械缩足阈值(Mechanical Withdraw Threshold,MWT),观察高压氧的近期和远期镇痛效果。再取每组15只大鼠同上方法进行建模和治疗,治疗结束后,各组大鼠不进行后续观测,直接断颈处死取脊髓L4~L6腰膨大部位进行后续分子生物学实验。使用Western blot检测大麻素受体Ⅰ型(CBR1)、大麻素受体Ⅱ型(CBR2)、脊髓星形胶质细胞活化标记物(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、脊髓小胶质细胞活化标记物(CD11b)的表达情况。使用酶联免疫吸附(Elisa)试剂盒检测炎症因子IL-1β和TNF-α在脊髓的含量。通过以上实验发现其具有远期镇痛疗效,且与CBR2关系密切,后续使用Real-time RT-PCR检测CBR2、GFAP、CD11b、IL-1β、TNF-α的m RNA表达水平。结果:痛疼行为学测试表明:治疗组MWT在高压氧治疗期间呈现增高趋势,且从治疗第五天开始显著高于模型组(p<0.05),治疗结束后2周内,有下降趋势,但效果依然显著(p<0.05);AM630可反转此作用,而AM251不能。Western blot实验结果表明:与模型组比较,治疗组CBR2表达显著增加(p<0.05);CBR1表达差异不显著(p>0.05);GFAP和CD11b表达显著下降(p<0.05);AM630可反转上述蛋白表达变化,而AM251不能。Elisa实验结果表明:与模型组比较,治疗组IL-1β和TNF-α的含量显著下降(p<0.05),AM630可反转上述炎症因子含量变化,而AM251不能。Real-time RT-PCR实验结果表明:与模型组比较,治疗组CBR2的m RNA表达显著增高(p<0.05),IL-1β、TNF-α的m RNA表达显著降低(p<0.05);与对照组比较,模型组GFAP和CD11的m RNA表达轻微增高(p=0.049,p=0.040),在检验水准为0.01下两者均无统计学差异;CBR2、IL-1β、TNF-α的m RNA表达差异可以被AM630反转,而AM251不能。结论:高压氧可以缓解PIPNP,且具有远期镇痛效果,CBR2介导的神经炎症调节参与了此镇痛过程。