DNA作为机体的遗传物质，其分子结构保持相对稳定对于细胞的存活至关重要。当处于正常生长条件下的细胞受到内外环境的各种刺激引起DNA损伤时，细胞将产生一系列的应答反应，其中p53在DNA损伤反应过程中发挥着重要功能。目前已知p53与肿瘤的发生和发展密切相关，几乎所有人类肿瘤细胞都存在着p53功能的异常，而在大约50％的肿瘤细胞中存在着p53基因的直接突变。细胞在受到DNA损伤时，主要通过ATM/ATR/CHK信号通路识别损伤信号进而激活p53。当受到低水平损伤p53主要通过p21引起周期阻滞;若损伤严重无法修复，p53则通过激活BAX、PUMA、NOXA以及FAS等引起细胞凋亡。在DNA损伤发生时，当p53发生缺失或突变，将使本来应该发生周期阻滞或凋亡的细胞异常地进行细胞分裂，导致细胞恶性增生，从而引起细胞的癌变。　　 Mcm7是微小染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins，Mcms)家族成员，通常与家族其他成员形成聚合体，参与DNA复制起始和延伸。此外，Mcm7还通过与RACK1、Rb、Cyclin A和Rad17等调控蛋白相互结合，使其在DNA损伤信号传递、细胞周期检验点和周期调控中发挥着重要作用。近年来越来越多的研究发现在多种肿瘤细胞中存在着异常表达的Mcm7，Mcm7对肿瘤的发生和发展起着某种促进作用。研究表明Mcm7具备癌基因转化活性，具有癌基因潜能，参与多种癌基因或抑癌基因信号调控通路，可以作为一个潜在的癌症治疗靶点。　　 肿瘤细胞存在着p53的失活或功能异常，而Mcm7在肿瘤细胞中存在着过表达，那么异常表达的Mcm7与p53又有着怎样的联系呢？在DNA损伤时p53受到诱导将引起相关的生理学效应，在此情况下异常表达的Mcm7与p53是否能发生相互作用，Mcm7与肿瘤的发生与发展密切相关是否由于调控p53的相关功能？为探讨上述问题，我们进行了相关实验研究。我们在293T细胞进行过表达的Co-IP实验，发现Mcm7可以与p53相互结合。GST pull down体外结合实验揭示Mcm7直接结合于p53羧基末端调控结构域(300-393aa)。在p53野生型的骨肉瘤细胞U2OS中，利用内源Co-IP实验未能在正常生长条件下检测到两者的相互结合;但有趣的是，当利用etoposide处理引起细胞DNA损伤时，内源性的Mcm7与p53显著性地相互结合。同时，发现在DNA损伤时过表达的Mcm7可以抑制p53的转录活性，利用RT-PCR技术发现p53两个重要的下游靶基因p21和PUMA的mRNA水平均发生下降。这说明Mcm7通过抑制p53的转录活性，在DNA损伤时参与调控p53介导的相关功能。　　 鉴于上述实验结果，我们初步认为肿瘤细胞内异常表达的Mcm7与细胞内p53的失活或功能异常相关联。Mcm7在DNA损伤时调控p53介导的相关功能，为Mcm7与肿瘤的发生和发展相关研究提出了一个新的研究思路。