父母供者外周血单倍体干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病

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背景:单纯性化学治疗儿童复发难治急性白血病效果较差,异基因造血干细胞移植是治疗该类疾病的唯一有效措施。但由于我国计划生育政策,患者获得同胞人类白细胞抗原相合供者的机会少于国外同类患者,查询非血缘相合供者周期较长,且大部分患者无法寻找到全相合供者,易贻误移植时机。目前单倍体移植技术已逐渐趋于成熟,资料显示其与同胞相合及非亲缘全相合造血干细胞移植取得相似的疗效。另外,父母作为供者单倍体造血干细胞移植依从性好,赢得治疗时间,并可随时行二次细胞采集进行供者干细胞输注及供者淋巴细胞输注,确保干细胞移植的数量及预防疾病复发,对提升患者的长期无白血病生存率和移植成功率有着重要意义。目的采用父母供者单倍体外周血造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病,回顾分析其临床疗效。方法入选儿童复发难治急性白血病患者35例,行父母供者外周血单倍体造血干细胞移植。均采用“改良BU/CY+ATG”预处理方案和环孢素、吗替麦考酚酯及甲氨蝶呤三联短程预防移植物抗宿主病。结果与结论35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病均植入成功。①35例患儿回输单个核细胞中位数为4.71(3.23-8.45)×108/kg,其中CD34+细胞中位数为5.43(2.37-11.51)×106/kg。②干细胞回输后100天内,移植相关死亡率为14.3%。③移植物抗宿主病发生情况:Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生率为34.3%;Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为37.1%,其中母供组发生率45.0%,父供组26.7%;慢性移植物抗宿主病总发生率为42.9%。④临床疗效:2年无白血病生存率为42.9%;2年总生存率为51.4%,其中母供组45.0%,父供组60.0%;2年原发病复发率为34.3%,中位生存时间为25个月。结果显示:对于无人类白细胞抗原相合的同胞供者或者不能及时寻找到非血缘人类白细胞抗原全相合供者的儿童复发难治急性白血病,父母供者外周血单倍体造血干细胞移植是一种高效可行的治疗方法;且在HLA位点相合数同等的前提下,父亲供者选择优于母亲供者。
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