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精神分裂症是一组病因未明的精神疾病,具有思维、情感和行为等多方面的障碍,以精神活动和环境不协调为特征,属于多基因遗传性疾病。国内外的学者在精神分裂症易感基因的筛查和定位研究中做了大量工作,获得了一些有价值的结果。家系、双生子以及寄养子等研究都证明了遗传因素在精神分裂症的发病中具有重要作用。但是由于精神分裂症是复杂的多基因遗传性疾病,其易感基因的数量、各基因的致病风险度以及致病机制仍未被阐明。因此,确定精神分裂症的病因,在基因水平上预防和治疗疾病是目前医学研究中的重大课题。本研究以233个中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,根据神经细胞膜磷脂代谢障碍假说,选择ACSL基因家族中的7个SNPs作为遗传学标记,利用PCR-RFLP方法确定个体基因型,采用分子遗传学技术筛检与精神分裂症相关联的基因位点。应用基于家系的连锁不平衡分析方法(TDT及HHRR)和使用多功能遗传统计学软件(SPSS 11.5和UNPHASED 2.404)分析数据。结果显示,ACSL基因家族与中国北方汉族人群精神分裂症发病密切相关,ACSL2基因的rs2102862 (C/T等位基因)和ACSL3基因的rs6717500 (A/G等位基因)与精神分裂症相关联。ACSL2基因上的rs2102862和ACSL3基因上的rs6717500具有相互联合作用。含rs2102862(C)的单倍型可能携带精神分裂症易感位点。在含rs 6717500 (A)单倍型上可能存在精神分裂症易感位点。各SNPs与精神分裂症的临床症状相关性分析结果显示,rs2102862、rs3749232、rs615305、rs10885346和rs6717500位点分别与精神分裂症的某些阳性症状相关联,rs2419621位点与精神分裂症的阴性症状思维贫乏相关联。SNPs与精神分裂症性别相关性分析显示,ACSL2基因上的rs2102862位点与女性精神分裂症发病密切相关,ACSL3基因上的rs6717500位点与男性精神分裂症发病密切相关,ACSL5基因上的rs2419621位点与男性精神分裂症发病密切相关,表明精神分裂症在男女之间存在着遗传异质性。这些结果提示,ACSL基因家族可能是精神分裂症相关基因。此项研究工作是后基因组时代功能基因组学研究的前沿课题,首次将ACSL2、ACSL3、ACSL5和ACSL6纳入精神分裂症的病因学研究。本实验结果将有助于阐明精神分裂症的分子遗传学机制,为在基因水平上建立诊断方法奠定实验基础。