目的:本文目的在于研究槲皮素及其苷类成分经不同途径给药后大鼠的体内暴露和药代动力学特征,获取全面的系统暴露定量信息,为选择合理利用黄酮醇类成分提供参考,为指导开发新型银杏叶制剂提供科学依据。方法:根据银杏叶提取物制剂中成分含量和临床用药剂量确定大鼠给药剂量,分别给予大鼠静脉注射（3μmol/kg）和灌胃给药（24μmol/kg）等摩尔剂量的槲皮素、芦丁和异槲皮苷,在采集的大鼠血浆中加入盐酸并加热处理,将血浆中的槲皮素苷类以及槲皮素及其苷类的Ⅱ相代谢物完全水解成总槲皮素和总异鼠李素的形式,进一步优化前期研究中建立的LC-MS-MS分析方法,测定大鼠血浆中总槲皮素和总异鼠李素的浓度,系统比较槲皮素、芦丁和异槲皮苷在大鼠血浆中的系统暴露和药代动力学特征。之后挑选每组中暴露最高的大鼠,对其血浆中的原形物质及其代谢物进行深入筛查研究,初步探明三者在大鼠血浆中的暴露形式。结果:灌胃给药后,槲皮素吸收较快,15 min总槲皮素达到约0.1μM,芦丁吸收缓慢,2 h达到C_max,而异槲皮苷吸收最好,给药后15 min时总槲皮素浓度高于5μM,AUC_0-t是其他两组的6至40倍,t_1/2最长。静注给药后,芦丁组血浆中总槲皮素C_5min大约10μM,分别是槲皮素和异槲皮苷组的2倍和4倍,但血浆中的异鼠李素C_5min却是槲皮素组最高（约1.5μM）,分别是异槲皮苷和芦丁组的1.5倍和3倍。槲皮素组血浆中总槲皮素和总异鼠李素AUC_0-t均达到约10μM?h,高于其他两组。芦丁组C_5min最高,而总暴露却不高的原因可能与胆汁快速排泄有关。比较各组大鼠血浆中总异鼠李素与总槲皮素的暴露关系发现芦丁的甲基化程度最弱。体内物质谱和代谢物谱显示,灌胃给药后各组均以槲皮素与异鼠李素的葡萄糖醛酸结合物为主,静注给药后槲皮素组未见原形,而芦丁组和异槲皮苷组可检测到原形,代谢物主要为甲基化和葡萄糖醛酸化结合物。结论:不同给药途径下,槲皮素、芦丁和异槲皮苷的系统暴露表现出极大差异。芦丁静注给药后在大鼠体内的浓度最高且以原形为主;而灌胃给药后,异槲皮苷能达到极高的体内浓度,暴露形式为Ⅱ相代谢物。