【摘 要】
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单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)是一种双链DNA病毒,它感染范围广,危害大,会引起粘膜性疱疹、疱疹性脑炎和疱疹性角膜炎,并且与多发性硬化症、艾滋病、阿尔兹海默症等多种疾病的发生
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单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)是一种双链DNA病毒,它感染范围广,危害大,会引起粘膜性疱疹、疱疹性脑炎和疱疹性角膜炎,并且与多发性硬化症、艾滋病、阿尔兹海默症等多种疾病的发生发展有密切联系。人感染HSV-1后将终生成为携带者,病毒在体内难以清除。此外,用于预防HSV-1的疫苗未见应用。因此对HSV-1的免疫逃逸机制的研究,有助于疫苗或药物的开发。天然免疫系统能抵御病原微生物的侵染,在病原微生物侵入宿主过程中,细胞内的信号传导起关键作用,其中天然免疫系统模式识别受体在先天免疫系统的起着至关重要的作用,病毒的侵入会激活天然免疫系统模式识别受体,诱导Ⅰ型干扰素的表达,并激活干扰素下游多种抗病毒基因,抵御病毒的入侵。本课题初步研究了Ⅰ型单纯疱疹病毒gL基因影响宿主免疫的调控机制。我们发现HSV-1 gL基因的表达抑制了 Poly(I:C)介导的Ⅰ型干扰素IFNβ的表达,并且下调干扰素下游MX1、MX2、ISG15等几个抗病毒基因表达。为了进一步确定HSV-1 gL基因对天然免疫调节通路调控因子的影响,我们通过实时荧光定量PCR、Western Blot、免疫荧光等方法证实了 HSV-1 gL基因的表达下调了 Poly(I:C)介导的RIG-I表达水平,并且抑制部分NFκB(p65)磷酸化入核,因此gL基因的表达能抑制宿主天然免疫反应。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术,我们得到了 L929 INKIT基因敲除细胞株,该基因不仅能够抑制NFκB(p65)磷酸化入核,并且在INKIT基因功能缺失的细胞中,病毒拷贝数和病毒滴度下降明显,HSV-1病毒的复制受到抑制。本课题为研究HSV-1的免疫调控机制及病毒相关疾病的药物研发、疫苗开发奠定基础。
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近年来,域外侦查机具有明显的飞行意图不明确,对研究洋区航路上飞行的民用航空器造成严重安全影响。论文基于实测历史雷达航迹数据对运输航空飞行安全的影响进行了研究。首先,针对不明意图飞行轨迹数据不完整性,构建了不明意图飞行轨迹拼接模型,通过信息距离方法验证其轨迹拼接有效性。第二,构建不明意图飞行轨迹到航路距离分布函数与标准差函数,构建联合联合概率密度函数,从总体上统计分析一条不明意图飞行轨迹的不同意图模
第一部分:化学诱导型痤疮的临床特点与病理分析目的:研究化学诱导型痤疮的临床与组织病理学特点,及AhR和细胞色素P4501A1(CYP1A1)在皮肤中的表达情况,探讨该类型痤疮临床特征
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