目的先天性肌营养不良1 A型(Congenital muscular dystrophy type 1A,CMD1A)是编码层黏连蛋白α2(Laminin-α2,又称merosin)的LAMA2基因变异导致的一种常染色体隐性遗传病。作为一种高致残率的儿童遗传性神经肌肉病,CMD1A在我国报道尚不多见。本研究旨在探讨CMD1A患儿临床及遗传学特点,为本病诊治提供参考。对象与方法收集、整理和分析1例疑诊先天性肌营养不良1A型患儿的临床资料。采集患儿及其父母、兄弟的外周抗凝血标本,提取基因组DNA,通过高通量测序技术检测先天性肌病相关基因,并以Sanger测序验证,以寻找致病性基因变异。然后以“先天性肌营养不良1 A型(Congenital muscular dystrophy type 1A,CMD1A)”、“LAMA2基因(LAMA2gene)”、“层黏连蛋白α2(Laminin alpha 2,merosin)”等关键词在万方、知网、维普、Medline、Pub Med等国内外文献数据库检索近10年发表的病例报道,对临床资料完整、经基因分析确诊的CMD1A患儿数据进行系统分析。结果本研究患儿为19月龄男孩,临床表现为运动发育落后,血清肌酸激酶明显升高,伴转氨酶及乳酸脱氢酶升高。遗传学分析发现患儿LAMA2基因存在复合杂合突变,其中来自母亲的c.7147C>T(p.Ala2383Ter)为已报道的无义突变,而来自父亲的c.8551＿8552ins AA(p.Ile2852Argfs Ter2)为未报道的移码变异。国内外文献中共检索到临床资料完整的CMD1A患儿46例,均表现为运动发育落后,肌酸激酶明显升高;大部分患儿颅脑MRI呈弥漫性脑白质异常,累及脑室旁及皮层下白质,表现为T1、T2高信号,但智力正常且无癫痫表现;随访发现大部分患儿预后不良,运动发育落后持续,随着年龄增长,个别患儿甚至因呼吸肌受累而死亡。46例CMD1A患者共检出LAMA2突变66种,其中无义变异、移码变异、外显子缺失和经典剪接位点变异等零效(null)变异占全部变异类型的86.4%。结论本研究通过临床和遗传学分析,确诊了一例CMD1A患儿;LAMA2新变异c.8551＿8552ins AA(p.Ile2852Argfs Ter2)的识别扩展了LAMA2基因变异谱,为该病确诊提供了遗传学依据。文献复习发现本病患儿多在生后6个月内起病,以严重的运动发育迟缓为特点,伴有血清肌酸激酶升高,可有脑白质受累影像学改变;LAMA2基因突变具有明显的异质性,但绝大部分属于零效变异;本病患儿无特异性治疗,远期预后不良。