长胜七化学成分及体外生物活性研究

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长胜七为五味子科(Schisandraceae)五味子属(Schisandra)植物华中五味子(Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils)的干燥根皮,具有健脾化湿、涩精止泻等功效。长胜七分布于秦岭山脉和大巴山区各地,陕西境内主产于太白县、眉县、周至县等地。研究表明华中五味子的提取物和单体化合物具有广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗骨质疏松、免疫调节、神经保护、保肾、保肝及抗病毒等。目前对于华中五味子植物化学成分的研究主要集中于地上部分。为进一步探讨长胜七的化学成分,本课题对长胜七乙醇提取物的乙酸乙酯部位展开系统的化学成分研究。本课题对长胜七乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位进行了系统的分离纯化,采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,应用理化性质和现代波谱技术IR、MS、1D/2D-NMR及CD对化合物进行结构鉴定,共分离得到70个化合物,包括木脂素38个,黄酮9个,简单苯丙素9个,三萜2个,倍半萜1个,生物碱1个,其他类10个。分别命名为:schisphenlignan M(1),schisphenlignan N(2),华中五味子倍半萜A(3),五味子醇丁(4),五味子酯甲(5),五味子酯乙(6),五味子酯丁(7),五味子酚乙(8),schinegllignan A(9),schinegllignan B(10),schisphenlignan C(11),marlignan F(12),12-demethylwuweilignan I(13),wilsonilignan A(14),戈米辛A(15),戈米辛G(16),(+)-戈米辛K3(17),戈米辛M1(18),戈米辛M2(19),戈米辛M3(20),戈米辛O(21),表戈米辛O(22),异戈米辛O(23),sphenlignan A(24),前五味子脂素(25),内消旋二氢愈创木脂酸(26),利卡灵A(27),pinor esinol(28),matairesinol(29),2-hydroxy-2-(3’,4’-dihydroxyphenyl)methyl-3-(3’,4’-dimethoxyphenyl)methyl-gamma-butyrolactone(30),(–)-secoisolariciresinol(31),(+)-Nortrachelogenin(32),burselignan(33),henricines B(34),dihydrodehydr odiconiferyl alcohol(35),(+)-Cycloolivil(36),2-hydroxy-2-(4’-O-β-D-glucopyran osyl-3’-hydroxyphenyl)methyl-3-(3’’,4’’-dimethoxyphenyl)methyl-γ-butyrolactone(37),cedrusin(38),matairesinol 4′-O-β-D-glucopyranoside(39),kuwanon C(40),桑辛素(41),sanggenol A(42),sanggenon I(43),sanggenon N(44),leac hianone G(45),7,4’-dimethoxyisoflavone(46),(+)-Catethin(47),(+)-epicatec hin(48),lawsorosemarinol(49),肉桂酸(50),erythro-7-methoxyguaiacylglycer ol(51),erythro-1-(3-methoxy-4-hydroxy-phenyl)-propan-1,2-diol(52),3-(4-Hydro xy-3-methoxy-phenyl)-propan-1,2-diol(53),threo-1-(3-methoxy-4-hydroxy-phenyl)-pr opan-1,2-diol(54),C-veratroylglycol(55),guaiacylglycerol(56),erythro-guaia cylglycerol(57),南五味子酸(58),五内脂A(59),烟酰胺(60),2-(4-hydr oxyphenyl)-ethanol(61),3-hydroxy-4-methoxy-benzoic acid(62),4-hydroxy-3-me thoxy-benzoic acid(63),2,3-dihydroxypropyl-16-hydroxyhexadecanoate(64),DL-[2-13C,15N]天冬氨酸(65),4-hydroxy-benzoic acid(66),水杨酸(67),胡萝卜苷(68),β谷甾醇(69),tachinoside(70)。其中化合物1-3为新化合物,化合物4为新的天然产物,9、10、12~14、18~20、23、27、29~33、36~46、49~53、56、57、60、64、65、67、70等38个化合物为首次从该植物中分离得到。采用MTT法测定了化合物1~70(部分化合物)对三种肿瘤细胞(A549,HCT116和SW620)的细胞毒活性,结果化合物1,2,4,5,7,8,11~13,15~20,22,23,25,27,29,30,32,40,41,45,51,58,59具有潜在的细胞毒活性,其IC50值在1.40~48.83μM;采用CCK-8法分别测定了化合物1~70(部分化合物)对三种病毒(HSV-1,ZI KV和EV-A71)的抗病毒活性,结果化合物7,25,40,41,59具有潜在的抗病毒活性,其病毒抑制率为53.84%~73.20%。本文对近年来华中五味子植物化学成分、药理作用、临床应用、产品开发等方面的研究进展进行了综述,为华中五味子进一步开发利用奠定理论基础;对长胜七化学成分和细胞毒活性、抗病毒活性进行了研究,为其进一步临床应用提供了科学依据。
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