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目的:本课题研究姜黄素及其类似物H8对2型糖尿病小鼠脑组织炎症因子表达的影响,为糖尿病脑病的治疗提供实验依据。方法:实验分为两部分:第一部分细胞实验,利用CCK-8法检测姜黄素及其类似物H8的细胞毒性,以脂多糖(LPS)诱导单核巨噬细胞(j774a.1)构建炎症细胞模型,并使用不同浓度的姜黄素或H8进行干预,通过qPCR法检测各组中炎症相关基因TNF-α、IL-6 mRNA表达,ELISA法检测各组中炎症相关蛋白TNF-α、IL-6表达。第二部分动物实验,实验分为5组:以db/m小鼠作为对照组、db/db小鼠作为2型糖尿病模型组,分别给予姜黄素(curcumin,5 mg/kg)、低剂量H8(h8-l组,5 mg/kg)、高剂量H8(h8-h组,10 mg/kg)灌胃治疗8周,对照组及糖尿病组在相同时间灌服相同体积的1%CMC(羧甲基纤维素钠)溶液。8周后,水迷宫检测小鼠学习记忆能力,HE染色及免疫组化检测小鼠脑组织形态学变化及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17表达变化。结果:1.H8在实验浓度范围内几乎无细胞毒性,而姜黄素在40μmol/L左右出现明显的细胞毒性,与对照组相比细胞存活率明显下降(P<0.001)。2.姜黄素和H8都能够抑制炎症因子TNF-α、IL-6表达,其中H8对炎症因子的抑制作用明显优于姜黄素。3.与糖尿病组相比,Cur组、低、高浓度H8组小鼠逃避潜伏期均明显缩短,且高浓度H8组缩短更明显,小鼠穿越平台次数明显增加(P<0.05)。4.HE染色显示糖尿病组小鼠脑组织有明显的病理学改变,经过高剂量H8治疗后小鼠脑组织病理形态明显得到改善。5.免疫组化染色显示:与糖尿病组相比,姜黄素组及高剂量H8组小鼠脑组织IL-6、TNF-α、IL-17表达水平均明显下降(P<0.05、P<0.01)。结论:姜黄素及其类似物H8都能够抑制糖尿病小鼠脑组织炎症因子表达,发挥抗炎作用,其中H8的抗炎效果更明显。并且它们二者都能够改善糖尿病小鼠的学习记忆能力,其中高浓度H8作用更明显。