微凝胶是具有交联聚合物网络的胶体颗粒,尺寸在0.1–100μm之间,作为生物材料在生物医学领域具有广泛的应用。壳聚糖（Chitosan,CS）和透明质酸（Hyaluronic acid,HA）是两种天然大分子多糖,不仅来源广泛,理化性质优异,且具备良好的生物相容性和稳定性,已普遍应用于药物递送系统与组织工程。本文以二者的衍生物羧甲基壳聚糖（Carboxymethyl chitosan,CMCS）和醛基化透明质酸（Aldehyde hyaluronic acid,A-HA）为原料,通过沉淀聚合法制备微凝胶颗粒,并系统性研究了微凝胶的理化性质、生物安全性以及作为可持续释药的肺部给药系统的生物应用。以该微凝胶颗粒作为基础结构,构建复杂的可溶胀的干粉气溶胶颗粒;并以微凝胶作为交联剂制备功能化的海藻酸钠水凝胶,并进一步探讨了这些材料作为肺部给药系统和在创伤治疗中的应用。具体的研究内容如下:（1）微凝胶是具有良好溶胀特性的多孔微粒,适于用作肺部持续给药系统。本论文通过CMCS与A-HA形成的席夫碱,与Zn2+进行交联,形成了Zn2+-CMCS-A-HA微凝胶（直径约4μm）,并从溶液中直接沉淀出来。该微凝胶在体外表现出良好的溶胀和p H敏感特性,具有较高的安全性和生物相容性。此外,该微凝胶可以逃避肺泡巨噬细胞的吞噬,进而达到避免在肺部快速清除的目的。将牛血清白蛋白（Bovine serum albumin,BSA）作为模型药物,该微凝胶负载的药物能在24 h内得到持续释放。同时,药物载体在进入小鼠肺后至少36 h内不会完全清除。上述研究表明,Zn2+-CMCS-A-HA是一个具有药物缓释功能的肺部给药载体。（2）相比于微凝胶,可溶胀的干粉颗粒在肺部直接给药系统中具有更广泛的应用。以CMCS和A-HA为原料,通过喷雾干燥技术,交联Zn2+制备了可溶胀的干粉气溶胶颗粒。该微粒产率高、药物包封效率高、颗粒大小合适、药物缓释特性强。药物载体在小鼠肺内分布时间长达48 h。对哮喘小鼠的治疗结果表明,载药（茶碱）微球与单独给药相比,可以明显的降低支气管肺泡灌洗液和肺组织中的炎症细胞的数量,促进了药物的治疗效果。该系统是在微凝胶肺部给药系统构建基础上进一步优化了制剂的形式,扩大了微凝胶肺部给药系统的应用范围。（3）海藻酸水凝胶在组织工程领域有广泛的应用,但Ca2+作为交联剂的结构限制了水凝胶理化性质调控的精确性,进而限制了其在多样化伤口修复中的应用。以Zn2+-CMCS-A-HA微凝胶为交联剂,与海藻酸钠溶液交联形成海藻酸盐水凝胶。在第一层网络结构形成后,引入Ca2+作为第二层交联剂,形成双层网状结构。双交联方法使凝胶具有可调节的力学性能,明显加速了海藻酸水凝胶生物降解速率,可以精确控制封装在生物材料中的药物释放速率。同时,该凝胶可在体外为细胞提供物理支持,促进再生组织细胞的生长,进而促进糖尿病小鼠伤口愈合。结果表明,该水凝胶能满足多样化的组织的再生需求。