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目的：采用基底核注射鹅膏蕈氨酸(IBO)的方法建立SD大鼠阿尔茨海默病(AD)模型，观察腹腔注射姜黄素对AD大鼠学习记忆能力的影响；进一步观察腹腔注射姜黄素对大鼠海马RAGE、ERK1/2蛋白表达的影响，探讨姜黄素能否显著下调RAGE-ERK1/2-NF-kB信号通路而达到治疗AD的作用。
方法：雄性SD大鼠48只，体重230±20g，手术前48h测水迷宫学习1d，去除先天痴呆(潜伏期>平均值±2×标准差)和游泳姿势不良者，将合格大鼠随机分为4组(n=12)：手术组(O组)，双侧基底核注射IBO以建立AD模型；溶剂对照组(R组)，手术造成AD模型，给予造模前连续3d和造模后连续5d腹腔注射玉米油2-2.4ml/只/d；姜黄素组(C组)，手术造成AD模型，给予造模前连续3d和造模后连续5d腹腔注射玉米油溶解的姜黄素200mg/kg/d；正常组(N组)：不做任何处理。C组、R组、O组术后一周与N组一起进行连续6d的Morris定位航行测验，所有大鼠在最后1d迷宫测试后处死，免疫组织化学检测各组海马CA1区及CA3区神经元RAGE、ERK1/2蛋白的表达(n=6)，免疫印迹法检测大鼠海马RAGE、ERK1/2蛋白的表达情况(n=6)。
结果：
1.腹腔注射姜黄素对大鼠MWM的影响：各组大鼠在水迷宫第1d平均逃避潜伏期(AEL)差异无统计学意义(P>0.05)，O组大鼠每天AEL值比较差异无统计学意义(P>0.05)。C组大鼠随着水迷宫天数的增加AEL有不同程度的减少，至第6 d AEL减少到最低值；与O组比较，AEL明显缩短(P<0.01)，与R组比较，AEL也明显缩短(P<0.05)；与N组比较AEL值差异无统计学意义(P>0.05)。
2.姜黄素对ERK1/2表达的影响：免疫组化结果显示：与O组、R组比较，C组大鼠海马CA1区、CA3区ERK1/2阳性细胞数表达显著减少(P<0.01)，与N组比较，C组大鼠海马CA1区、CA3区ERK1/2阳性细胞数表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫印迹法显示：与O组、R组比较，C组大鼠海马ERK1/2蛋白表达量显著减少(P<0.01)，与N组比较，C组大鼠海马ERK1/2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。
3.姜黄素对RAGE的影响：免疫组化结果显示：与O组R组比较，C组大鼠海马CA1区、CA3区RAGE阳性细胞表达显著减少(P<0.01)，与N组比较，C组大鼠海马CA1区、CA3区RAGE阳性细胞表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫印迹法显示：与O组、R组比较，C组大鼠海马RAGE蛋白表达量显著减少(P<0.01)，与N组比较，C组大鼠海马RAGE蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：
1.基底核注射鹅膏蕈氨酸(IBO)使大鼠学习记忆能力下降，建立阿尔茨海默病大鼠模型具有可行性。
2.200mg/kg/d的姜黄素可显著改善痴呆大鼠学习记忆能力，其机制可能与抑制RAGE-ERK1/2信号通路有关。