论文部分内容阅读
头孢噻呋(Ceftiofur)是第一个专门用于动物的头孢类抗生素，其抗菌活性强，药代动力学特征优良，毒副作用小，残留低，近年来在世界各地应用非常广泛。本文对盐酸头孢噻呋注射剂在猪体内的药代动力学和安全性进行了研究，为该药临床应用奠定了科学基础。
本文建立了猪血浆中盐酸头孢噻呋在身体内主要代谢产物去呋喃甲酰基头孢噻呋的高效液相色谱检测方法。样品由硼酸缓冲液提取，过SPE柱，甲醇洗脱。血浆中去呋喃甲酰基头孢噻呋的检测限(LOD)为50ppb；定量限(LOQ)为160ppb。空白血浆中去呋喃甲酰基头孢噻呋，使样品中药品浓度为50ppb、100ppb、200ppb，进行测定，计算回收率分别为：92.2％、77.4％、88.1％；日内变异系数分别为：6.4％、7.5％、7.1％。
本文对盐酸头孢噻呋注射剂在猪体内药代动力学生物等效性进行了研究。采用双处理、两周期随机交叉实验设计，将试验动物随机分成两组，第一组为试验组，第二组为对照组。两组动物每周期分别后腿部肌肉一次性注射头孢噻呋受试注射液和对照注射液(5％)，注射剂量为5mg/kg体重。两周期间隔2周，第二周期两组交换注射剂。采用中国药理学会数学专业委员会编制的3P97药代动力学程序软件对药-时数据进行处理。试验组和对照组猪肌肉注射盐酸头孢噻呋注射剂体内药代动力学过程均表现为二室开放模型，主要药动力学参数分布相半衰期(t1/2a)为4.13h和4.56h，消除相半衰期(t1/2β)为20.28h和25.28h，曲线下面积(AUC)为205.69mg/L·h和218.48mg/L·h，达峰时间(tmax)为1.77h和1.98h，达峰浓度(Cmax)为12.66mg/L和14.63mg/L，平均滞留时间(MRT)为21.78h和21.78h。
采用双单侧t检验比较，受试组AUC90％置信区间为82.1％-100.7％，在对照组均值的80-120％范围内；Cmax90％置信区间为80.1％-94.1％，在对照组均值的70-130％范围内。两组参数差异不显著(P＞0.05)。
最后，对该药的安全性进行了研究。与对照组相比，猪腿部分别肌肉注射给予5mg/kg和15mg/kg剂量的盐酸头孢噻呋注射剂，每天1次，连用5天。对白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)等项目进行分析；检测血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸基转移酶(AST)、总蛋白(TPRO)、白蛋白(ALB)、尿素氮(UN)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、总胆红素(TBILI)等项目，并观察临床表现。血液生理和生化指标注射前后差异不显著，无明显体征变化，表明该注射剂对猪的呈现良好的安全性。