【摘 要】
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天然产物是发现药物先导化合物的重要源泉,天然产物的来源主要包括:动物、植物、微生物,其中微生物由于分布广泛,生长周期短,已经成为开发新型先导化合物的重要资源。海洋微生物因其特殊生境,形成不同于陆地微生物的代谢途径,因而可产生许多结构新颖、生物活性良好的次级代谢产物。海洋真菌的基因组大,能够通过敲出沉默基因,从而产生许多结构新颖,生物活性良好的化合物,因此越来越多的天然产物专家研究海洋真菌次级代谢产
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天然产物是发现药物先导化合物的重要源泉,天然产物的来源主要包括:动物、植物、微生物,其中微生物由于分布广泛,生长周期短,已经成为开发新型先导化合物的重要资源。海洋微生物因其特殊生境,形成不同于陆地微生物的代谢途径,因而可产生许多结构新颖、生物活性良好的次级代谢产物。海洋真菌的基因组大,能够通过敲出沉默基因,从而产生许多结构新颖,生物活性良好的化合物,因此越来越多的天然产物专家研究海洋真菌次级代谢产物。菌株筛选是真菌次级代谢产物研究的前提,是获取新的活性天然产物的有效保障。对实验室菌种库中85株渤海来源真菌,通过菌株复苏,培养,小样发酵;利用薄层色谱法、高效液相色谱法等化学筛选法对菌株发酵提取物中化合物的丰富程度、紫外吸收进行分析,筛选出5株目标菌株。最终结合文献综述调研,确定链格孢属真菌Alternaria sp.HBU-2017-24作为研究对象。经过发酵,提取,综合运用正相硅胶柱色谱,凝胶柱色谱Sephadex LH-20、反相柱ODS色谱以及半制备高效液相色谱等多种分离纯化手段,并结合NMR、HRESIMS、UV、IR、OR及ECD等现代波谱技术,鉴定16个化合物（1-16）,包括3个甾体化合物（1-3）,8个二苯并α-吡喃酮类化合物（4-11）,5个苝醌衍生物（12-16）,其中二苯并α-吡喃酮类化合物和苝醌衍生物是链格孢属真菌产生的具有代表性的聚酮类化合物,具有广泛的生物活性。对分离得到的部分聚酮类化合物进行抗菌活性评价,化合物4对金黄色葡萄球菌具有一定抑制活性,MIC值为12.5μg/mL化合物10对铜绿假单胞菌和大肠杆菌具有一定抑制活性,MIC值为25μg/mL,化合物11对枯草芽孢杆菌具有一定抑制活性,MIC值为25μg/mL。综上所述,通过对实验室菌株进行复苏,纯化,培养以及对乙酸乙酯粗浸膏进行薄层色谱、高效液相色谱分析,建立了实验室菌株高效液相色谱指纹图谱库,为实验室后续次级代谢产物研究奠定基础;对Alternaria sp.HBU-2017-24大米固体次级代谢产物研究,分离得到16个化合物,首次从链格孢属分离得到两个C-9位为羟基的二苯并α-吡喃酮类化合物（10和11）,丰富了链格孢属真菌次级代谢产物化学结构多样性,同时部分化合物具有一定抗菌活性,具有一定研究价值。
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