研究表明100%的大分子药物和98%的小分子药物不能透过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。通过新给药途径和新药物载体,使药物绕过或易于透过BBB,达到脑靶向递送的目的,对提高中枢神经系统疾病的治疗效果具有重要意义。 由于BBB的存在,多种化疗药物难以用于脑部原发或转移肿瘤的治疗。雷替曲塞是1996年上市的性能优良的新型抗肿瘤药物,可用于结、直肠癌等多种肿瘤的治疗,但由于不能透过BBB,尚未将其用于脑部原发或转移肿瘤的治疗。 本课题首次采用鼻腔给药途径和固体脂质纳米粒药物载体,分别对雷替曲塞的脑靶向性能进行研究,并与其静脉给药途径进行系统比较,国内外未见报道。 第一章主要从稳定性和溶解度两个方面对雷替曲塞进行了与制剂学研究密切相关的处方前研究工作。建立了灵敏、精密、专属性强的雷替曲塞HPLC测定方法,不仅可以用于雷替曲塞的含量测定,还可用于稳定性研究。研究发现雷替曲塞溶液的稳定性具有pH值依赖性,在pH值2.0-12.0范围内,随着溶液pH值增大,雷替曲塞稳定性增加;在pH值8.0的0.1mol.L^-1的NaH₂PO₄缓冲液中加入0.2%的抗氧剂亚硫酸氢钠也可增加雷替曲塞的稳定性。当以蒸馏水为溶剂时,羟丙基—β—环糊精可以增加雷替曲塞的溶解度,且其溶解度与羟丙基—β—环糊精浓度呈线性关系,20%的羟丙基—β—环糊精可以使雷替曲塞在蒸馏水中的溶解度增加1500倍。当以pH值8.0的0.1 mol.L^-1的NaH₂PO₄缓冲液为溶剂时,该溶剂本身即可将雷替曲塞的溶解度增加2000倍以上,而在该溶剂中药物与羟丙基—β—环糊