【摘 要】
：
【目的】甲状旁腺功能减退症-感音神经性耳聋-肾发育不良（hypoparathyroidism-sensorineural deafness-renal dysplasia,HDR）综合征是一种十分罕见的常染色体显性遗传疾病,与GATA3基因相关,国内对该病家系及突变位点鲜有报道。本研究通过对我院收治的1例临床诊断的HDR综合征患者及家系成员进行临床特征及基因型分析,探究其GATA3基因突变的致病机
论文部分内容阅读
【目的】甲状旁腺功能减退症-感音神经性耳聋-肾发育不良（hypoparathyroidism-sensorineural deafness-renal dysplasia,HDR）综合征是一种十分罕见的常染色体显性遗传疾病,与GATA3基因相关,国内对该病家系及突变位点鲜有报道。本研究通过对我院收治的1例临床诊断的HDR综合征患者及家系成员进行临床特征及基因型分析,探究其GATA3基因突变的致病机制。【方法】纳入HDR综合征临床诊断明确的25岁患者及其家系成员,共3人。1、收集、总结患者家系临床资料;2、对先证者外周血GATA3基因测序及其家系成员单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）检测结果进行分析,使用Poly Phen2（Polymorphism Phenotyping v2）、SIFT（Soring Intolerant From Tolerant）、PROVEAN（Protein Variation Effect Analyzer）生物信息学软件进行突变致病性预测,并绘制遗传系谱图;3、通过细胞实验探究突变对GATA结合蛋白3（GATA-binding protein 3,GATA3）的定位及功能改变:（1）构建带有Flag标签的野生型、突变型GATA3基因过表达质粒,并通过脂质体转染非洲绿猴肾细胞（COS-7）,采用免疫荧光染色评估GATA3的亚细胞定位;（2）构建含GATA顺式作用元件序列的萤火虫荧光素酶报告基因重组质粒,并与野生型、突变型GATA3基因过表达质粒及海肾荧光素酶质粒共转染COS-7细胞,利用双荧光素酶检测系统检测荧光素酶活性,评估GATA3与GATA顺式作用元件的相互作用。【结果】患者和其母亲有类似的手足搐搦、听力下降及孤立肾临床表现,符合“甲状旁腺功能减退症-感音神经性耳聋-肾发育不良”典型三联征特点,GATA3基因检测结果提示患者存在错义突变c.863G>A,p.Cys288Tyr（p.C288Y）,单核苷酸多态性检测提示家系中患病的母亲亦存在相同突变,且该突变为新发变异。经Poly Phen2、SIFT、PROVEAN生物信息学软件分析显示该突变存在致病可能。体外实验免疫荧光染色显示野生型和突变型GATA3均在细胞核中表达,提示p.C288Y突变不影响GATA3的核定位。双荧光素酶报告基因检测结果提示p.C288Y突变使GATA3与GATA顺式作用元件相互作用能力下降,对GATA顺式作用元件下游荧光素酶报告基因的转录活性无增强效应。【结论】GATA3基因新发错义突变c.863G>A,p.C288Y为HDR综合征的致病突变可能性大,对于该突变所导致GATA3功能失调还需进一步基础研究加以证实。
其他文献
目的:研究过表达成骨细胞胰岛素受体对成骨细胞分化及骨钙素表达的影响,进一步探讨成骨细胞分泌的骨钙素能否改善脂毒性引起的Beta-TC-6细胞胰岛素分泌障碍及其可能的机制。方法:1.实验设计:本研究的重点是“骨钙素—胰岛素环路”,选用的细胞为小鼠成骨前体细胞MC3T3-E1和小鼠胰岛素瘤细胞Beta-TC-6。实验分为两部分,第一部分研究过表达MC3T3-E1细胞Ins R基因,探讨其对糖脂毒性成骨
目的:研究造血干细胞移植术后（HSCT）患者血脂代谢异常的特点,探讨移植后血脂代谢异常的发生影响因素。方法:纳入2016年1月至2020年1月本中心收治接受HSCT的成年血液病患者病历资料,按移植类型分为自体移植组和异基因移植组。收集移植后100天内患者的一般临床资料、血脂数据、移植药物治疗及移植后相关并发症状况。运用秩和检验比较血脂水平、Logistic回归分析高脂血症的影响因素。结果:研究纳入
目的:本文旨在研究接受手术治疗的散发性青年听神经瘤患者与中老年听神经瘤患者的临床特征及术后面神经功能损害情况之间的差异,以提高对该疾病的认识,为制定相应的临床治疗策略提供参考依据。资料与方法:回顾性分析福建医科大学附属第一医院神经外科自2015年1月至2020年10月期间收治的22例散发性青年听神经瘤患者的临床资料,以及将同一时期在我科接受手术治疗的205例中老年听神经瘤患者作为对照组,将研究对象
目的:本研究探讨2型糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）患者左室质量指数与冠状动脉病变严重程度之间的相关性,为临床预测和评估糖尿病患者冠状动脉病变程度提供一种线索和方法。方法:选取2017年6月至2020年6月在我院心内科住院,并行冠脉造影术的2型糖尿病患者,共536例,根据冠脉造影结果计算Gensini评分,根据评分结果分为正常对照组（Gensini评分=0,44例）与冠脉病变组（
[目的]本研究通过分析对比Ⅱ型糖尿病患者（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）与非糖尿病患者的角膜内皮各项指标的差异情况,并探究影响T2DM角膜内皮改变的各项危险因素,为T2DM患者眼科围术期角膜内皮功能的评估提供临床参考依据。[方法]纳入自2019年10月至2020年10月期间在福建医科大学附属第一医院眼科就诊的Ⅱ型糖尿病的患眼623例为研究组（T2DM组）,非糖尿病眼1
目的:通过建立劳力型热射病肝损伤大鼠模型,检测肝组织细胞焦亡通路关键分子半胱氨酸天冬氨酸酶-1（cysteine aspartase-1,Caspase-1）、gasdemin D（GSDMD）表达情况和下游炎症因子血清IL-1β和IL-18水平,探讨细胞焦亡在劳力型热射病（exertional heat stroke,EHS）肝损伤中的作用。方法:构建劳力型热射病肝损伤的动物模型:经过前期的跑步
【目的】了解指南发布前后心血管内科患者的血脂水平、血脂谱特点、降脂方案及低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）达标率,分析影响LDL-C达标率的相关因素,探讨指南对心血管内科血脂管理水平的影响。【方法】回顾指南发布前（2015年1月1日至2015年12月31日）和发布后（2018年1月1日至2018年12月31日）两个时间段内就诊联
研究目的和背景:糖尿病患者在降糖过程中常见的并发症是低血糖,反复发生的非严重低血糖在慢性高糖状态下可导致认知功能下降,但其机制善不明确,有研究表明线粒体功能对于维持星形胶质细胞谷氨酸代谢能力及认知功能有着重要作用,基于此,本研究主要观察糖尿病状态下反复非严重低血糖小鼠星形胶质细胞谷氨酸代谢能力的改变,明确线粒体功能在其中的作用,并探讨通过改善线粒体功能而影响谷氨酸代谢的神经保护机制,为糖尿病反复非
目的探讨ACR TI-RADS、KTA/KSTh R TI-RADS、EU TI-RADS、ATA指南和AACE/ACE/AME指南的超声风险分层系统对甲状腺不确定结节（Bethesda III、IV类）的诊断效能,并探讨不确定结节的超声危险因素,建立一个预测模型辅助诊断不确定结节的良恶性。方法1.回顾性分析我院2010年1月至2019年8月期间859个FNAC细胞学病理结果为Bethesda I
目的:探讨并学习原发性双侧大结节性肾上腺增生（primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia,PBMAH）的临床特征、诊疗经过,提高临床医师对该病的认识及治疗水平。方法:回顾性收集2020年9月某三甲医院收治的1例ARMC5突变的原发性双侧大结节性肾上腺增生患者的临床资料,复习相关文献,总结其临床特征、实验室检查、影像学表现、发病机制、治疗及转