目的:阿尔兹海默症（Alzheimer’sdisease,AD）是一种主要由β-淀粉样蛋白（amyloid-β,Aβ）在脑内聚集引起的神经退行性疾病。越来越多的研究证实,中药提取物及其有效成分可以有效抑制Aβ的聚集和细胞毒性。本文旨在通过系统性的筛选获得有效抑制Aβ聚集的中药有效成分,作为具有潜在应用价值的聚集抑制剂。方法:通过文献/数据库查询筛选常用于治疗AD的中草药中未报到有影响淀粉样蛋白聚集作用的新化合物。通过细胞毒性实验筛选出自身细胞毒性较弱且可以显著抑制Aβ42细胞毒性的化合物。通过硫黄素-T荧光检测、透射电子显微镜、动态光散射及染料泄露实验检测化合物对Aβ42体外聚集及破膜能力的抑制效果。结果:通过文献/数据库查询,我们在19种常用于治疗AD的中草药中找到76种未报道影响淀粉样蛋白聚集的化合物。其中,何首乌苷（Tetrahydroxystilbene-2-0-β-D-glucoside,TSG）和芥子酸（Sinapicacid,SA）不但自身细胞毒性较弱,还可显著抑制Aβ42的细胞毒性。进一步研究表明,TSG和SA均可浓度依赖性地抑制Aβ42形成大颗粒的聚集物,降低Aβ42聚集物的破膜能力。结论:我们从常用于治疗AD的中草药中筛选出了 TSG和SA两种化合物,二者均可浓度依赖性地减弱Aβ42的聚集和膜破坏能力,从而抑制Aβ42的细胞毒性。创新点:本研究经过系统性的筛选,从治疗AD的中草药中得到了两种新型淀粉样蛋白聚集抑制剂TSG和SA,可以显著抑制Aβ42的聚集和细胞毒性,揭示了 TSG和SA作为治疗AD的候选化合物的潜力。