【摘 要】
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围术期神经认知紊乱(Perioperativeneurocognitivedisorders,PND)是手术或麻醉引起的中枢神经系统的并发症,其临床表现为智力降低,记忆力下降,注意力不集中,决策力、理解力、语言、警觉和心理障碍,大多患者持续数周至数月,少数导致永久损害。其病因主要有年龄、基础疾病、手术、炎症应激反应等,高龄和手术是目前认为导致PND的主要风险因素。迄
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围术期神经认知紊乱(Perioperativeneurocognitivedisorders,PND)是手术或麻醉引起的中枢神经系统的并发症,其临床表现为智力降低,记忆力下降,注意力不集中,决策力、理解力、语言、警觉和心理障碍,大多患者持续数周至数月,少数导致永久损害。其病因主要有年龄、基础疾病、手术、炎症应激反应等,高龄和手术是目前认为导致PND的主要风险因素。迄今为止,虽然投入大量人力物力进行认知研究,但目前尚无有效的循证治疗手段。小胶质细胞是神经胶质细胞的一种,是中枢神经系统中最重要的免疫效应细胞。大多神经退行性疾病都与慢性炎症相关,这种慢性炎症的中心环节即是小胶质细胞。在一些病理情况下,小胶质细胞可长时间保持在活化状态,并分泌多种炎症因子。Toll样受体家族(Toll-likereceptors,TLR)是模式识别受体,在脑内主要表达于小胶质细胞,在脑损伤和神经变性中起关键作用。TLR通路的激活增加了各种促炎细胞因子的表达,例如IL-6,IL-1和TNF-α。艾司氯胺酮是氯胺酮的旋光异构体,与多种受体相互作用。研究表明氯胺酮具有抗抑郁及抗炎作用。目前艾司氯胺酮的研究主要集中在抗抑郁方面,其不同剂量及用药时间对术后神经认知的影响仍未见报道。本研究发现,亚麻醉剂量艾司氯胺酮可通过抑制小胶质细胞增生,并抑制TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子产生,从而改善神经认知功能,为寻找并确定PND治疗靶点提供实验依据及新思路。第一部分艾司氯胺酮剂量对术后认知功能的影响目的:探索艾司氯胺酮改善老龄小鼠术后认知功能障碍的最佳亚麻醉剂量。方法:18月龄C57BL/6小鼠,随机分为两组,即对照组(C组)和手术组(S组),手术组建立剖腹探查手术模型,造模后3天行旷场实验及水迷宫行为学检测。随后C组分为4个亚组(CK0,CK1,CK2,CK3),S组分为4个亚组(SK0,SK1,SK2,SK3),分别腹腔注射不同剂量艾司氯胺酮(0mg/kg,5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg)1周,再次行旷场实验及水迷宫行为学测试。结果:1.旷场实验中手术组小鼠较对照组小鼠运动距离、运动速度下降(P
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