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背景与目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)通常起病隐匿,伴有情景性记忆障碍,并逐渐发展为记忆、执行功能、语言、视觉空间功能和其他认知和行为领域的更普遍的损害。在过去的几十年里,大脑功能连接(functional connectivity,FC)已经被广泛地使用静息状态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,RS-f MRI)进行评估,它能够识别被称为静息状态功能网络的大脑时间相关区域。这一领域的研究为探索AD的病理生理学提供了基础的见解。然而,这些研究大多基于静息状态功能网络的时间平稳性假设,最近的证据表明静息状态网络的空间模式可能随着功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,f MRI)扫描获取的时间而周期性地改变。因此,为了考虑动态功能连接(dynamic functional connectivity,d FC)的时间波动,d FC分析方法最近被提出,这些方法有望为AD的病理生理和诊断标记物的识别提供基础信息。海马结构和功能的改变在AD的发病机制中起到重要的作用。在AD早期,海马复合体受到影响。海马体功能连接的改变越来越被认为是临床前AD的一个重要特征。本研究旨在探讨AD海马与全脑功能连接的时间变异性及其与认知功能的相关性。材料与方法选择安徽医科大学第一附属医院神经内科记忆门诊及住院的患者及招募年龄、性别相匹配的患者家属或社区志愿者作为正常对照组。共纳入37名被试者,包括18例AD患者和19例正常对照组。所有受试者均使用简明精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评估认知功能。同时应用GE Signa 3.0T MRI功能磁共振扫描仪收集三维结构MRI和静息态功能MRI数据。影像学专业人员应用DPARSFV(Data Processing Assistant for Resting-State f MRI,DPARSFV)软件(http://rfmri.org/DPARSF)对静息状态数据进行预处理,然后利用解剖学自动标记(ALL)模板将大脑分成90个脑区,左右半球各45个脑区。定义双侧海马为感兴趣区(region of interest,ROI),利用滑动时间窗图像分析方法,并采用Dynamic BC软件包(v1.1,http://www.restfmri.net/forum/Dynamic BC)计算动态静息态功能连接数据。分别计算每个兴趣区与全脑各区功能连接的时间变异性;比较两组海马与全脑动态功能连接差异。并将异常的动态功能连接的值(z值)与患者的认知功能MMSE评分进行Pearson相关分析,确定二者有无相关。结果两组相比,患者组的左侧海马与右侧尾状核的动态功能连接时间变异性显著高于对照组,差异有统计学意义(GRF多重比较,体素水平P<0.005并且团块水平P<0.05),其变异值与认知评分差异无统计学意义(P>0.05)。右侧海马与全脑动态功能连接时变性在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究基于RS-f MRI调查了阿尔茨海默病患者动态功能连接的特性。发现AD患者左侧海马与右侧尾状核的动态功能连接具有较强的时间变异性,为理解AD的病理机制提供了新的视野,为解析海马功能异常在AD发病机制中起着一定的作用。在AD患者中,海马-尾状核神经活动降低,时间变异性增大,提示记忆、认知障碍患者存在静息状态下功能连接调节的不稳定性,脑功能网络内和网络间存在超负荷代偿或无效率信息交换的病理机制。这种损伤可能是认知、情景记忆障碍的病理基础。