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目的:探讨IL-6基因启动子区CpG位点甲基化水平与原发性高血压的关系;分析IL-6及其跨膜信号传递相关受体(s IL-6R、gp130)在原发性高血压中的作用和机制。方法:第一部分:收集2017年10月至2018年5月期间,在郑州大学附属洛阳中心医院就诊原发性高血压患者100名,并招募100名健康人作为对照组。使用AU2700自动分析仪测定血浆中甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清肌酐(Scr)、白细胞计数(WBC)等指标,采用焦磷酸测序法对IL-6基因启动子区CpG位点甲基化进行检测,比较原发性高血压患者和对照组的生化指标和IL-6基因启动子区CpG位点甲基化的差异。第二部分:收集单纯高血压患者、高血压伴左室肥厚组、高血压伴缺血性脑卒中与健康对照组各60例。比较各组患者外周血中促炎因子白介素-6(IL-6),可溶性RANK配体(s RANKL),护骨素(OPG),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素1-β(IL-1β)和白介素-21(IL-21)表达差异。比较各组患者血清中s IL-6R和sgp130的浓度差异。对单纯高血压患者进行1年随访,记录患者的预后,分析预后的相关危险因素。结果:第一部分:1甘油三酯(TG),尿酸(UA),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),血清肌酐(Scr)和白细胞计数(WBC)以及空腹血糖等指标,原发性高血压患者和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。2原发性高血压组CpG1位点甲基化水平为62.17±7.29,对照组为63.88±8.88,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);原发性高血压组CpG2位点甲基化水平为58.43±7.53,对照组为62.34±9.65,原发性高血压组CpG2位点甲基化水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);原发性高血压组CpG3位点甲基化水平为51.52±6.18,对照组为57.45±8.29,原发性高血压组CpG3位点甲基化水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3男性患者CpG1~3甲基化水平分别为64.84±7.06、62.04±7.40、55.42±8.50,女性患者CpG1~3甲基化水平分别为61.84±8.61、59.30±9.57、53.87±7.41,男性患者CpG1及CpG2甲基化水平显著高于女性患者,差异有统计学意义(P<0.05),CpG3甲基化水平两组比较差异无统计意义(P>0.05)。4有吸烟史患者CpG1~3甲基化水平分别为63.89±7.28、60.41±7.74、53.70±8.62,无吸烟史患者CpG1~3甲基化水平分别为66.16±6.63、64.28±6.36、57.78±7.87,有吸烟史患者CpG2及CpG3甲基化水平显著低于无吸烟史患者,差异有统计学意义(P<0.05),CpG1甲基化水平两组比较差异无统计意义(P>0.05)。5有饮酒史患者CpG1~3甲基化水平分别为63.81±7.29、60.89±7.32、53.23±7.99,无饮酒史患者CpG1~3甲基化水平分别为67.22±5.98、64.70±7.03、60.48±7.58,有饮酒史患者CpG2~3甲基化水平显著均低于无饮酒史患者,差异有统计学意义(P<0.05)。6 CpG2(曲线下面积:0.638,95%CI:0.560?0.716,P=0.001)和CpG3(曲线下面积:0.706,95%CI:0.633?0.779,P<0.001)可能具有预测原发性高血压风险的应用价值。CpG1无诊断价值。第二部分:1单纯性高血压、高血压伴左室肥厚组、高血压伴缺血性脑卒中患者对健康对照组外周血中高表达促炎因子s RANKL(2.05±0.15;5.2±0.28;5.61±0.31vs 5.90±0.29 pmol/L)、OPG(4.07±1.9;4.13±1.8;4.24±2.1 VS 3.27±0.95 pmol/L)、TNF-α(8.17±1.8;9.07±2.1;8.77±1.9 VS 5.24±0.85pg/ml)、IL-1β(7.06±1.6;8.07±2.3;7.07±1.8 VS 3.37±0.96 pg/ml)和IL-21(6.67±1.3;7.07±2.0;6.67±1.2 VS 3.56±0.55 pg/ml)差异有统计学意义(P<0.05),但伴高血压的三组组间差异无统计学意义(P>0.05)。2相比健康对照组,原发性高血压患者血清中含有更高浓度的IL-6和s IL-6R,而sgp130浓度变化不大。3不同类型原发性高血压患者中,高血压伴左室肥厚组、高血压伴缺血性脑卒中患者血清中IL-6与s IL-6R浓度要高于单纯高血压。4观察1年后,6例患者发生临床进展,其中心肌肥厚4例,脑血管意外(脑梗死和脑出血)2例,54例患者保持稳定。5进展组患者IL-6、BNP及尿酸水平分别为3.25±0.75 pg/m L、470±12pg/m L、和7.8±2.4 mg/dl,无进展组IL-6、BNP及尿酸水平分别为1.68±0.39pg/m L、118±19 pg/m L、和5.1±1.6 mg/dl。进展组IL-6、BNP及尿酸水平均显著高于无进展组,差异有统计学意义(P<0.05)。6 ROC曲线分析表明,IL-6预测高血压进展患者的曲线下面积为0.906(95%CI 0.682-0.991),IL-6截断值为2.3 pg/ml后,患者的临床病情好转和进展,敏感性为91%,特异性为73%。7 Kaplan-Meier分析显示,基线IL-6<2.3 pg/ml患者的高血压进展发生率显著低于IL-6≥2.3 pg/ml患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1 IL-6基因启动子CpG位点低甲基化可能与原发性高血压的发生有关;2 IL-6基因启动子CpG位点甲基化检测对原发性高血压可能具有潜在诊断价值;3 s IL-6R浓度的升高可能与原发性高血压的发生和发展有关;4 IL-6浓度≥2.3pg/ml可能提示原发性高血压患者预后不良。