烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）是自然界普遍存在的一种具有重要生理功能的跨膜蛋白,属于配体—门控型阳离子通道蛋白成员之一,它主要存在于中枢和外周神经系统。近年研究报道含α6亚基的nAChRs主要分布于儿茶酚胺能核、海马体、背根神经节和中脑多巴胺能区域,其能介导生物体的一些生理调节功能,如:情绪、疼痛、成瘾、奖赏、抑郁等。由于缺乏α6*亚型特异性探针,限制其相关神经生理、病理和药理研究。α-芋螺毒素（Conotoxin,α-CTx）是一类特异作用于nAChRs的小分子多肽,并能区分不同的亚型,是研究nAChRs结构和功能的重要工具。目前,α-CTxs中区分α6*亚型的特异性探针还很有限。本研究通过基因克隆技术从海南产织锦芋螺中发现了一条全新的氨基酸序列多肽;4/7型α-CTx TxIE,是含α6亚基nAChRs的特异性强阻断剂,其天然球状异构体（globular）对大鼠α6/α3β2β3 nAChR的半阻断浓度仅为2.4nmol·L-1,对大鼠α6/α3β4 nAChR的半阻断剂量为91 nmol,由于第15位的甲硫氨酸易于被氧化,通过保守性定点突变设计将甲硫氨酸替代为丙氨酸、亮氨酸或异亮氨酸,其突变体[M15I]TxIE仍对大鼠α6/α3β2β3 nAChR保持强阻断作用(IC50=1.0 n M),对大鼠α6/α3β4 nAChR的阻断作用增强了约3倍,即31 n M。但10μM TxIE和[M15I]TxIE对α3β2、α3β4 nAChR和其他受体均无明显的阻断作用。NMR光谱鉴定α-CTx TxIE的主要稳定的构象异构体在N端具有一个α-螺旋以及一个短的3,10-螺旋结构,并且M15被Ile取代后导致该二级结构的变化可忽略不计。α-CTx TxIE是迄今发现能将α6*nAChRs和α3*nAChRs区分开最好的新化合物之一,TxIE作为α6*nAChRs特异性分子探针,在α6*nAChRs结构与功能、以及与该受体有关的神经疾病发病机制研究和治疗药物的筛选和设计等方面具有重大意义和很好的应用价值。