目的:探讨下丘脑VMH微量注射OXR-1受体拮抗剂ACT-335827对肥胖大鼠摄食、体重、脂肪含量等能量代谢的影响。方法:通过高脂饮食建立肥胖大鼠模型,采用下丘脑VMH埋管,VMH微量注射药物,观察和比较大鼠体重、血压、脂肪、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、游离脂肪酸(NEFA)、瘦素、空腹血糖及空腹胰岛素水平改变,并探讨潜在机制。结果:与普通饮食组相比,经过10周高脂饮食,大鼠体重显著升高(P<0.05);下丘脑微量注射ACT-335827,普通饲料喂养的大鼠的体重、血压、脂肪含量、脂代谢等均无明显变化(P>0.05),但高脂饮食肥胖大鼠体重显著下降(P<0.05),腹部和附睾脂肪含量明显降低(P<0.05),低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、瘦素水平显著下降(P<0.05),空腹血糖及空腹胰岛素也显著降低(P<0.05),但血压、肠系膜脂肪和肩胛棕色脂肪、高密度脂蛋白和NEFA无明显变化(P<0.05)。结论:ACT-335827对肥胖大鼠有一定的减肥效应,对肥胖大鼠的代谢紊乱有改善效用。