MRI表观扩散系数与乳腺非特殊型浸润性癌分子分型的相关性

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目的探讨MRI表观扩散系数(Apparent Diffusion Coefficient,ADC)与乳腺非特殊型浸润性癌5种分子亚型(Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性)型、Luminal B(HER-2阳性)型、HER-2过表达型、基底细胞样型)及其生物学因子(ER、PR、HER-2及Ki-67)是否具有一定的相关性,为鉴别不同分子亚型及评估乳腺癌预后提供一定的理论依据。材料与方法1.病例资料:本研究回顾性分析2015年1月至2018年12月间在辽宁省肿瘤医院诊断并治疗的乳腺癌患者。最终入组199例女性患者,共202个病灶,3例患者为双侧乳腺均发现病灶,且均符合入组条件。本次研究入组患者年龄25~76岁,平均年龄52.1 ±9.9岁;肿瘤体积范围约9 mm X 14 mmX 15 mm~65 mm×25 mmX 35 mm。2.乳腺癌免疫组化指标及分子分型:结合美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院(ASCO/CAP)及我国病理专家发布的免疫组织化学检测指南,确定ER、PR、HER-2及Ki-67等生物学因子的判定标准。根据2013年St.Gallen国际乳腺癌会议上专家共识,以病理诊断结果及免疫组化结果为金标准,确定乳腺非特殊型浸润性癌5种分子亚型:Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性)型、Luminal B(HER-2阳性)型、HER-2过表达型、基底细胞样型。3.MR设备扫描技术与图像后处理:采用美国GE Signa Excite HD 1.5T MR扫描仪,8通道乳腺专用相控阵表面线圈。常规行三平面定位扫描后,平扫采用双侧乳腺矢状面快速自旋回波脂肪抑制T2WI。再行横断面DWI扫描。扫描参数如下:扩散敏感系数b值分别取Os/mm2、800s/mm2,TR 5000ms,TE 63.2ms,层厚 4mm,层间距 1mm,矩阵 160×112,激励次数4,FOV 20 cm×20 cm。全部DWI序列均加脂肪抑制。最后行VIBRANT多时相动态增强MRI(DCE MRI)动态增强扫描。图像处理及数据采集在GE ADW 4.5.3工作站上进行。采用双盲法,我院2名具有5年以上工作经验的高年资MRI乳腺专业放射科医师参考T2WI压脂及动态增强图像,用工作站上的Functool软件在扩散加权图像处理后的ADC图上划定感兴趣区(region of interest,ROI)。ROI应位于病灶最大层面或/及其上下两层面,尽量避开肉眼可见的出血、液化、坏死、囊变区,ROI面积约25mm2~40mm2。每个病灶均测量3次,分别记录数值,最终取平均ADC值作为病变的最终测量值。4.统计学分析:本研究采用SPSS 25.0统计分析软件进行统计学分析。数据记录采用平均值±标准差(x ± s)。各免疫组织化学指标ER、PR、HER-2、Ki-67间平均ADC值比较采用独立样本t检验。各分子分型间的平均ADC值比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著性差异法(LSD-t)。采用双变量相关分析方法计算Spearman等级相关系数,分析非特殊型浸润性癌ER、PR、HER-2、Ki-67与平均ADC值的相关性。检验显著性水准α=0.05,P<0.05表示差异具有统计学差异。结果1.经独立样本t检验和Spearman等级相关分析结果显示:(1)ER、PR阳性组的平均ADC值低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),并且ADC值与ER、PR阳性表达呈负相关(r=-0.177,P=0.012;r=-0.154,P=0.029);(2)Ki-67高表达组平均ADC值明显低于低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)HER-2阳性组平均ADC值明显高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.01),并且ADC值与HER-2阳性表达呈正相关(r=0.342,P<0.001)。2.经单因素方差分析发现不同分子分型的ADC值存在差异(F=9.152,P<0.001)。进一步采用LSD-t检验两两比较不同分子亚型的平均ADC值,得出结果:(1)Luminal A型组的平均ADC值高于Luminal B(HER-2阴性)型组,低于HER-2过表达型组,差异有统计学意义(P=0.017,P=0.020);(2)Luminal B(HER-2阴性)型组的平均ADC值低于Luminal B(HER-2阳性)型组、HER-2过表达型组,差异有统计学意义(P=0.001,P<0.001);(3)Luminal B(HER-2阳性)型组的平均ADC值高于基底细胞样型组,差异有统计学意义(P=0.024);(4)HER-2过表达型的平均ADC值高于基底细胞样型组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论1.乳腺非特殊型浸润性癌中各生物学因子的平均ADC值存在差异,并且ADC值与ER、PR阳性表达呈负相关、与HER-2阳性表达呈正相关关系,间接反映乳腺癌的预后,达到术前用磁共振成像技术预测生物学因子表达状态的目的。2.不同分子亚型乳腺非特殊型浸润性癌中的平均ADC值存在显著差异,揭示了乳腺癌的异质性,为影像学预测乳腺癌的异质性提供新的视角。综上所述,依据磁共振扩散加权成像技术预测乳腺癌的生物学因子及分子分型,能够在术前判定肿瘤病灶的内在生物学特征,为乳腺癌患者制定个体化治疗方案提供帮助。
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