目的：　　研究阿托伐他汀对草甘膦除草剂代谢动力学的影响,从毒物代谢动力学的角度研究阿托伐他汀对草甘膦中毒的治疗作用。　　方法：　　1.动物给药与生物样品采集　　1.1 SPF级健康成年SD大鼠32只，动物染毒采用灌胃注射法。试验分为三组：血液组、组织分布组和排泄组，血液和排泄组每组4只大鼠，组织分布组设6个时间点，每个时间点4只大鼠，合计24只鼠。给药剂量为灌胃1000mg/kgBW。SD大鼠于给药前12 h隔夜禁食不禁水，灌胃2 h后自由进食。血液组于给药后于0，0.25，0.5，1，2，4，6，8，10，12，24h于股动脉插管采血0.5mL，4000 r/min离心5 min，分离血浆，存储于-20℃待测。组织分布组大鼠分别于给药后2、4、8、24、48及168h处死并立即解剖取心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、大脑、睾丸、肌肉及脂肪等器官和组织，预处理后装入密封袋中，于–20℃条件保存，待测。排泄组大鼠给药后独笼饲养于代谢笼中，收集尿液、粪便待测。　　1.2 SPF级健康成年SD大鼠30只，随机分为6组，每组5只。分别为草甘膦组（VG0组）、静脉给药（i.v）草甘膦加单剂量阿托伐他汀组（VGA1组）、i.v草甘膦加多剂量阿托伐他汀组（VGA2组）、灌胃（Oral）草甘膦组（RG0组）、灌胃草甘膦加单剂量阿托伐他汀组（RGA3组）、灌胃草甘膦加多剂量阿托伐他汀组（RGA4组）。各组分别连续7天给予生理盐水（VG0、RG0、VGA1、RGA3组）、阿托伐他汀1mg/kgBW（VGA2、RGA4组）。于第8天动脉插管，术后清醒给予生理盐水（VG0、RG0组）、阿托伐他汀（VGA1、VGA2、RGA3、RGA4组），1h后VG0、VGA1、VGA2组给予股静脉注射草甘膦250mg/kgBW， RG0、RGA3、RGA4组灌胃给药草甘膦1000mg/kgBW。各组给草甘膦前及给药后于0.25，0.5，1，2，4，6，8，10，12，24h采血0.5mL。血液存贮于肝素抗凝EP管，离心分离血浆待检。　　2.生物样品中草甘膦的检测方法　　2.1比较高效液相色谱紫外检测法与荧光法检测生物样品中草甘膦，最终采用芴甲氧羰酰氯（FMCO-CL）柱前衍生HPLC荧光检测法分析生物样品（血浆、组织、尿液、粪便等）中草甘膦的含量。　　2.2生物样品前处理　　生物样品用乙腈液液萃取，并用乙酸乙酯二次萃取，提取其中的草甘膦。　　3.毒物代谢动力学研究　　用DAS2.0药代动力学软件拟合毒代动力学参数。　　结果：　　1.生物样本中草甘膦的检测方法　　采用HPLC荧光检测法检测生物样本中草甘膦及氨甲基膦酸浓度，经方法验证，在各生物样品范围内，r在0.998以上，呈现良好线性。日内 RSD为0.91~6.25%，日间RSD为0.91~6.25%，准确度在90~109%。　　2.大鼠体内草甘膦的毒代动力学与组织分布　　草甘膦经单次灌胃剂量1000 mg/kgBW后，其在大鼠体内的草甘膦毒物浓度-时间曲线可用二室模型拟合，毒物动力学行为符合二室模型。草甘膦在血清中消除半衰期 t1/2β为14.38 h；药-时曲线下面积 AUC0-24为513.00±93.30(μg·h/mL)，AUC0-∞为539.46±102.45。清除率CL为0.35±0.07(m L/min·kg)；表观分布容积 Vd分别为0.63±0.18（L/kg）。灌胃口服草甘膦的生物利用度为23.11％，草甘膦转化为氨甲基膦酸(AMPA)。　　草甘膦灌胃2h后，在许多组织中都能检测得到原药，其中肝脏和肾脏中的受试物浓度较高；24 h后，各脏器中受试物浓度都降低；48 h后只有在肝脏、肾脏、胃、小肠中检测出少量的受试物；168 h各组织未检出草甘膦。　　3.阿托伐他汀对大鼠草甘膦代谢动力学的影响　　与单用草甘膦组相比，单剂量阿托伐他汀合用组的草甘膦毒代动力学参数：分布半衰期、消除半衰期、清除率、消除速率常数、表观分布容积、0—24h和0—∞血药浓度时间曲线下面积差异无统计学意义，多剂量阿托伐他汀组的草甘膦毒代动力学参数生物利用度，消除半衰期、消除速率常数差异有统计学意义。　　结论：　　1. HPLC荧光检测法可用于SD大鼠体内草甘膦毒代动力学研究。　　2.草甘膦经灌胃染毒后均可用二室模型描述，并且能迅速在体内扩散，广泛分布于大鼠全身各组织。　　3.连续一周多剂量给药阿托伐他汀改变大鼠体内草甘膦代谢动力学生物利用度，加快了草甘膦在体内的消除。