Ndr2基因在人类淋巴造血系统中的功能研究

来源 :中国人民解放军空军军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:leolee
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Ndr2属于Ndr基因家族。人Ndr2首先由本室于2000年1月克隆得到。初步研究显示,该基因在72种正常组织均有表达,而以脑组织表达最高;且Ndr2基因为正常脑组织和胶质瘤的差异表达基因。为深入探讨Ndr2基因在人体内的功能,本实验采用组织病理学和分子生物学等技术,着重对Ndr2基因及其表达产物在淋巴造血系统中的分布特点及生理、病理意义进行了探讨。另外还观察了Ndr2在其它几种组织及相应肿瘤中的表达差异。 本实验的主要发现如下: 1.原位杂交结果表明Ndr2 mRNA弥散分布于正常人淋巴结的皮质区淋巴细胞胞浆。RT-PCR发现5种淋巴肿瘤细胞系(Jurkat、Raji、U937、YT与HL60)中均有Ndr2 mRNA的表达。免疫组化结果显示,Ndr2蛋白定位于淋巴结内淋巴细胞及培养的T、B肿瘤细胞系胞浆。正常人PBMC中Ndr2 mRNA与蛋白的表达水平均高于ALL、CLL病人的PBMC。 第囚早匡大学俗士学位论文 2.随 PBMC的增殖,NdrZ InRNA与蛋白有逐渐减少的趋势;N-myc InRNA 变化不明显:C-CyC rnRNA则逐渐增加。提示:gbdrZ基因表达与细胞 增殖有关;②在PBMC增殖过程中NdrZ与c-myc呈反相变化,③在细 胞增殖过程中,NdrZ与N-myc无明显的相关性。。3.应用 N-myc反义核酸封闭 Jurkat与 Rat细胞中的N-myc基因后,NdrZ 二 RNRNA及蛋白表达在J毗出细胞中无显著变化:在的i细胞中则有明显 增加。流式细胞术检测发现Rat细胞在N-myc基因封闭后出现闭期阻 滞:J 缸细胞则出现凋亡峰。 4.将 NdrZ瞬时转染 Rat细胞后,出现*期阻滞,伴随有细胞周期素蛋 白CyClinDI、CyClinE表达的减少。由此我们推测NdrZ基因可能是通过 影响周期素蛋白,进而影响细胞周期而发挥抑制细胞增殖作用的。 5.此外,在人脑与胶质瘤、肺与肺癌、胃与胃癌、结肠与结肠癌组织中均 有 NdrZ InRNA表达,其表达水平以脑组织为最高。NdrZ InRNA在脑和 肺组织的表达水平分别显著高于胶质瘤与肺癌,提示该基因可能与神经 系统与呼吸系统肿瘤的发生发展有关。 总之,本工作所揭示的NdrZ在人类正常组织及肿瘤中的分布特点, 尤其是在淋巳造血系统中的研究结果,为下一步深入揭示该基因功能,阐 明其在肿瘤发主中的地位奠定了基础。
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