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目的:通过观察女贞舒心方(NF)对高脂去卵巢大鼠血清雌二醇(E2)水平、动脉管壁雌激素受体(ER)表达及组织形态学的影响,探讨本方通过调节雌激素水平而发挥心血管保护作用的机理,并为其防治绝经后女性冠心病的临床运用提供理论及实验依据。
方法:将成年雌性 SPF 级大鼠 60 只随机分为 5 组,分别为正常组(N)、模型组(M)、乙烯雌酚组(DES)、NF 高剂量组(NF-HD)、NF 低剂量组(NF-LD)。除正常组外,其它组大鼠切除双侧卵巢,成功后给予高脂饮食,同时给予相应剂量药物灌服,每周称重一次。6 周后,用紫外分光光度法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。放免法测定血清 E2 水平。免疫组化法测定主动脉管壁 ER的表达。光镜下观察动脉管壁病理形态学改变。
结果:1. 去卵巢后各组大鼠体重随实验时间延长呈现不同程度的增长,至实验 6周末,M 组体重较 N 组显著增长(P<0.01)。NF-LD、NF-HD 组能明显减缓大鼠体重的增长,与 M 组比较有显著性差异(P<0.05,或 P<0.01)。NF-HD 组与 NF-LD 组比较,能够更进一步减缓去卵巢高脂大鼠体重的增长(p<0.05)。2. M 组大鼠 TC、TG、LDL-C水平较 N 组明显升高(p<0.01),HDL-C 水平较 N 组明显降低(p<0.01)。NF-HD 组能明显降低 TG、LDL-C 水平,升高 HDL-C 水平,与 M 组比较有显著性差异(P<0.05,或 P<0.01)。NF-LD、NF-HD 组均能降低 TC 水平,与 M 组比较有显著性差异(P<0.05,或 P<0.01)。NF-HD 组能进一步降低 TC 水平,与 NF- LD 组比较有显著性差异(P<0.05)。3. M 组大鼠 E2 水平与 N 组比较有显著性差异(P<0.05)。NF-HD 组能明显升高大鼠体内的 E2 水平,与 M 组比较有显著性差异(P<0.05)。4. M 组大鼠动脉管壁 ER阳性灰度表达较正常组明显降低(P<0.01)。NF-HD 组动脉管壁 ER阳性灰度表达明显增强,与 M 组比较有显著性差异(P<0.01)。5. 病理形态学变化显示 M 组主动脉层次不清,细胞增生,排列紊乱,内膜较 N 组增厚,且厚薄不均。NF-HD 组内膜较 M 组变薄,中层平滑肌均匀,厚度正常。NF 低剂量组与模型组比较未见明显改观。
结论:本实验表明:NF 能有效的减缓大鼠体重增长,降低去卵巢后高脂大鼠血清 TC、TG和LDL-C含量,升高 HDL-C 水平。NF 能明显增强去卵巢后大鼠体内降低的 E2 水平, 促进动脉管壁 ER的表达,对血管内皮也有一定的保护和改善作用。提示 NF 作用机理之一可能是通过调节体内 E2 水平,发挥了植物雌激素样调节作用,改善脂质代谢紊乱,增强主动脉管壁 ER 表达,从而缓解了绝经期女性动脉粥样硬化(AS)及冠心病(CHD)的发生 ,发挥心血管保护作用。