骨肉瘤是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤。骨肉瘤的标准治疗包括新辅助治疗、手术和术后化疗。目前患者的5年生存率已经达到70%左右,但是对复发或发生肺转移的患者来说,治疗效果仍不理想。近年来,免疫疗法在治疗肿瘤中表现出令人满意的结果。过继细胞治疗(adoptive cell therapy,ACT),作为免疫疗法的主要手段之一,在癌症治疗中得到了广泛的研究。γδT细胞是ACT理想的候选细胞,因为它容易获得并可以在体外无限数量地扩增。但是,针对骨肉瘤的过继γδT细胞治疗效果不佳。尽管在随后的临床前试验中使用了几种辅助方法来增强γδT细胞的细胞毒性作用,但结果并不令人满意。因此迫切需要找到一种新的安全的方法来解决这一问题。地西他滨(Decitabine,DAC)是一种FDA批准的去甲基化药物,不仅可以诱导肿瘤细胞死亡,而且具有免疫调节功能。重要的是,它增加了NKG2D配体(NKG2D ligands,NKG2DLs)在肿瘤上的表达,从而增强了NK细胞介导的细胞毒性作用。在本次实验中我们探究联合γδT细胞和地西他滨治疗骨肉瘤的可能性。地西他滨通过增强骨肉瘤细胞表面NKG2D配体的表达,包括主要组织相容性复合体I类分子链相关蛋白B(major histocompatibility complex class I-related chains B,MICB)及UL16-结合蛋白1(UL16-binding protein 1,ULBP1),使骨肉瘤细胞更容易被γδT细胞识别并杀伤。阻断NKG2D受体可以部分抑制γδT细胞对骨肉瘤的杀伤,提示γδT细胞介导的地西他滨预处理的骨肉瘤的杀伤作用主要依赖NKG2DL-NKG2D信号轴;动物原位骨肉瘤实验也获得了与体外实验一致的结果。总之,地西他滨能上调骨肉瘤细胞表面MICB及ULBP1表达,从而增强γδT细胞对骨肉瘤细胞的细胞毒性作用。