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目的:本研究旨在1.探讨生物钟机制对人类分娩启动的影响;2.探讨生物钟激素对胎羊血压的调控。3.评估胎羊心血管昼夜节律,并探讨胎羊生物钟对心血管昼夜节律的调控作用。4.评估昼夜节律对胎羊生殖系统的影响方法:1.收集10663例自然分娩启动案例。分析孕妇的年龄、胎儿体重、性别、孕周、以及分娩的季节对分娩启动的影响。分析胎盘钟基因节律与分娩启动的联系。2.孕晚期胎羊静脉注射褪黑素及其受体阻断剂,实时监测胎羊血压的变化和水盐代谢相关激素的变化。3.监测胎羊在L:L(12小时光照:12小时光照)和L:D(12小时光照:12小时黑暗)光照模式下心率和血压节律的变化以及胎羊下丘脑钟基因节律的变化。4.监测胎羊在L:L和L:D光照模式下血液中卵泡刺激素(FSH),黄体生成素(LH),雌激素(E)和孕激素(P)节律的变化。结果:1.分别以分娩季节,孕妇年龄,孕周,新生儿性别和新生儿体重分组的各组分娩启动都呈现显著的昼夜节律性(p<0.05),且有夜间分娩启动的趋势,峰值在0:00 am。尽管早产的分娩启动呈现24小时的振荡模式,但相比于足月分娩,它的振幅显著衰减(χ~2=249,p<0.01)。钟基因Per 1,Per 2,Per 3,Clock,Bmal 1,Bmal 2,Cry1和Cry 2在人类胎盘中表达。在人类胎盘中检测到其它相关的钟基因,如MT 1,MT2和CRHBP。在足月胎盘,Clock,Cry 2,Bmal 1,MT 1 mRNA的表达水平呈昼夜节律振荡。在早产胎盘中,Clock,Cry 2,Bmal 1,MT 1 mRNA表达无明显节律性。Per 1,Per 2,Per 3,Cry 1,Bmal 2,MT 2和CRHBP mRNA的表达在足月及早产胎盘中都无节律性。2.静脉注射褪黑素后胎羊血压下降,而注射Luzindole(褪黑素MT 1/MT 2受体阻断剂)后血压上升,注射Prazosin(褪黑素M3受体阻断剂)没有明显升压作用。注射褪黑素后血浆内皮素水平下降,此作用可被Luzindole阻断。3.孕晚期的胎羊心血管昼夜节律已建立,胎羊心率和平均动脉压的节律波峰和波谷与母羊有所不同。在L:L模式下胎羊血浆褪黑素浓度仍呈昼夜节律,而母羊则不然。相比于L:D组,L:L组胎羊室上核的钟基因的表达并没有显著改变。4.在L:L模式下,母羊和胎羊血循环中的卵泡刺激素和雌激素水平呈现上调状态,而孕激素呈现下调状态。而胎羊血循环中黄体生成素呈上调,母羊循环中没有明显变化。结论:1.早产的分娩启动同样呈现24小时的振荡模式,但它的振幅显著衰减,胎盘钟基因Clock,Cry 2,Bmal 1,MT 1基因的表达失去昼夜节律可能是早产分娩启动的一个重要因素。2.钟基因激素能够调控胎羊血压,钟基因激素(褪黑素)引起胎羊血压下降通过MT 1/MT 2受体,且可能与内皮素的释放减少有关。3.孕晚期胎羊已经建立了不完全依赖于母体的心血管昼夜节律。胎羊循环中的褪黑素不完全来自母羊,孕晚期胎羊的室上核可能参与了胎羊心血管节律的调控。4.孕晚期胎羊的生殖激素分泌已经建立了昼夜节律,光周期扰乱可改变相应生殖激素释放入血,影响胎儿生殖系统发育。