【摘 要】
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目的:本研究旨在通过收集整理导师治疗糖尿病肾病蛋白尿的医案资料,分析其辨治糖尿病肾病蛋白尿的用药特点及核心药物,并经网络药理学研究,探析核心药物干预糖尿病肾病蛋白尿的作用机制,系统性总结其辨治思路,以学习和传承导师辨治糖尿病肾病蛋白尿的临证经验。方法:（1）收集整理2016年09月01日至2021年12月30日黑龙江中医药大学附属第二医院肾病科门诊及病房由导师诊治的符合纳入、排除标准的糖尿病肾病蛋
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目的:本研究旨在通过收集整理导师治疗糖尿病肾病蛋白尿的医案资料,分析其辨治糖尿病肾病蛋白尿的用药特点及核心药物,并经网络药理学研究,探析核心药物干预糖尿病肾病蛋白尿的作用机制,系统性总结其辨治思路,以学习和传承导师辨治糖尿病肾病蛋白尿的临证经验。方法:（1）收集整理2016年09月01日至2021年12月30日黑龙江中医药大学附属第二医院肾病科门诊及病房由导师诊治的符合纳入、排除标准的糖尿病肾病蛋白尿患者的病历资料,将一般情况、诊断、证候及首诊处方等信息录入至Microsoft office Excel 2019软件中,建立完整病案数据库。（2）应用数据挖掘技术对患者性别、年龄、证候、症状、舌脉和处方用药等进行频数分析;应用IBM SPSS Modeler 18.0软件对药物—药物进行关联规则分析;应用IBM SPSS Statistics 26.0软件对药物进行系统聚类分析;总结出用药特点及核心药物。（3）应用TCMSP数据库筛选核心药物的活性成分和作用靶点,运用Gene Cards、Dis Ge Net、OMIM等数据库筛选糖尿病肾病蛋白尿靶点,取两者交集靶点,利用STRING11.0获得蛋白互作关系,通过Cytoscape3.8.2构建PPI网络,再于Metascape网站进行GO功能和KEGG通路富集分析,探讨核心药物治疗糖尿病肾病蛋白尿的潜在作用机制。结果:（1）本研究共纳入病案173份,男性93例,女性80例。年龄分布在38-71岁,其中50岁以下,29人;50-59岁,79人;60岁以上,65人。（2）证候统计:脾肾亏虚、湿瘀交阻证78例,脾肾亏虚、湿浊内蕴证54例,肝肾阴虚、瘀阻肾络证17例,气阴两虚、湿热瘀阻证16例,肾阴阳两虚、湿瘀交阻证5例,肾阴阳两虚、湿热瘀阻证3例。症状统计:前十位为乏力、泡沫尿、腰膝酸软、尿频、便溏、纳差、大便干结、口干、胸脘痞闷和自汗出。舌象统计:舌紫暗79例、舌淡41例、舌淡胖29例、舌暗红11例、舌淡红9例和舌红降4例;苔白腻87例,苔黄腻30例,苔薄白23例,苔薄少20例和苔厚腻13例。脉象依次为脉沉,脉沉弱,脉沉细,脉细数和脉沉缓等。（3）用药统计:173张首诊处方中,共涉及151味药,药物类别依次为补虚药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药和收涩药等。药物的四气以温性最多,五味以甘最多,归经依次为脾、肾、肝等。使用频次前十味的药物为黄芪、党参、山药、玉米须、丹参、水蛭、女贞子、枸杞子、分心木和土茯苓,其中前五位为核心药物。常用药对有:玉米须-水蛭,陈皮-半夏,山茱萸-熟地黄,赤芍-牛膝,茯苓-泽泻,麦冬-五味子,女贞子-沙苑子,杜仲-桑寄生;药串有:土茯苓-白术-白芍,猫爪草-鬼箭羽-分心木;药物组合有:山药-玉米须-党参-丹参-黄芪（核心药物）。（4）网络药理学研究提示:核心药物的主要活性成分为槲皮素、山柰酚、芒柄花黄素、异鼠李素、木犀草素、丹参酮ⅡA、隐丹参酮和薯蓣皂素;其治疗DKD潜在的关键靶点主要有JUN、RELA、TNF、IL-6、IL-1B、CXCL8、IL-1A、CCL2、IL-4和STAT3;主要通过调节AGEs-RAGE、IL-17、TNF和MAPK等信号通路、干预糖尿病肾病病理过程而发挥其治疗蛋白尿的作用。结论:（1）糖尿病肾病蛋白尿总属本虚标实、虚实错杂之证;其病位不离脾肾;基本病机为脾肾亏虚,湿瘀浊毒内蕴,肾络瘀阻。（2）导师辨治本病强调辨病辨证相结合,善用药对、药串,强调配伍以减毒增效、平调寒热、燮理阴阳;核心药物为黄芪、党参、山药、玉米须、丹参,药对、药串有玉米须-水蛭、猫爪草-鬼箭羽-分心木等,体现了吾师重视固护先后天之本、益肾健脾、固摄精微、祛瘀通络及泻浊解毒等法相互兼济的特点。（3）网络药理学研究表明,核心药物主要通过调节AGEs-RAGE、IL-17、TNF和MAPK等信号通路、干预糖尿病肾病病理损害过程,初步印证了导师辨治糖尿病肾病蛋白尿的核心药物具有潜在的多成分、多靶点、多途径的机制特点,可达到减少尿蛋白、保护肾功能,缓解症状的临床作用。
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