Aβ是形成老年痴呆病人老年斑的主要成分，可引起神经元的退变和凋亡。Aβ的神经毒性涉及到复杂的分子机制，包括促进自由基的产生，破坏细胞内的Ca²⁺稳态，增强细胞因子引起的炎症反应等。近来研究表明延迟整流钾通道介导的钾离子外流增加在Aβ引起的神经元凋亡中发挥重要作用。尽管大量研究表明钾通道激活促进凋亡发生，但也有研究者持相反观点。为进一步阐明钾通道在凋亡中的确切作用，我们系统研究了钾通道在Aβ_25-35诱导的海马神经元凋亡中的作用。 Donepezil和galantamine是第二代胆碱酯酶抑制剂，被广泛应用于老年痴呆的治疗。本室的前期研究表明，donepezil和galantamine可明显抑制大鼠海马神经元上的延迟整流钾通道，但它们对钾通道亚型的作用尚未见报道。Kv1.5和Kv2.1是海马神经元上表达最为广泛的延迟整流钾通道。我们在本文中对克隆Kv1.5和Kv2.1钾通道的电生理特性和donepezil、galantamine对其作用进行了研究。 丁基苯酞（3-n-Butylphthalide，NBP），是我所合成开发的新型抗脑缺血药物，可明显抑制神经元凋亡的发生。钾通道在凋亡中发挥了重要作用，而且研究发现Kv1.5和Kv2.1钾通道与凋亡关系密切。因此，NBP对海马神经元钾通道和克隆的Kv1.5和Kv2.1钾通道的作用研究有望为NBP抗凋亡的机制提供新线索。 钟通道是许多重要疾病的治疗靶点，近来出现了许多分析平台用于筛选钾通道调节剂。但所有筛选结果都需进行电生理实验做最后的验证。在本文中，我们采用了膜片钳技术对我室高通量筛选结果进行了进一步筛选和验证。