二维纳米材料在不同病理模型中的性质及应用

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纳米材料已经在很多领域取得了飞速突破。值得一提的就是在成像诊疗领域。对于疑难杂症,纳米医药也提供了许多不一样的思路,这为发展新的医学技术,推动疾病治疗做出了巨大贡献。深入理解纳米材料和生物体之间的作用规律对于开发新型纳米诊疗体系具有指导性意义。本论文通过制备纳米材料,使用不同方式对材料进行表面修饰,使制备的纳米材料具有不同的生物学行为并可用于疾病的诊疗。具体章节内容如下:第一章:简要阐述了纳米材料在生物诊疗领域的研究进展,重点介绍了其在癌症的诊疗、及石墨烯基材料与细菌相互作用关系这两个方面的研究。首先对生物诊疗中纳米材料的应用做了简单的概述,包括体外检测、药物递送、生物成像、疾病诊断以及疾病治疗等方面;其次介绍了在不同肿瘤模型方面,新型纳米药物的研究进展,着重介绍了在光热治疗、免疫治疗以及酶级联疗法中,纳米材料的应用;随后介绍了石墨烯基纳米材料与细菌相互作用关系的研究进展,着重分析了现有文献中几种主流观点。最后总结了本论文的选题依据和研究内容。第二章:使用形貌均一、尺寸可控且安全无害的二维钯纳米片作为载体,将免疫佐剂递送入生物体内从而激活免疫系统来治疗皮下异植黑色素瘤。基于钯基纳米片自身的近红外光热性质,通过极低功率密度的光热治疗杀死一部分肿瘤细胞使其暴露肿瘤相关抗原,结合免疫疗法达到治疗肿瘤的目的。免疫分析结果表明,经过治疗,大量抗原递呈细胞被募集,未成熟T细胞被激活,干扰素-γ水平升高。本章中开发了一种新的治疗方法,通过安全的光热-免疫协同治疗,黑色素瘤(B16F10)荷瘤小鼠得以治愈。第三章:将具有多酶活性的钯基纳米材料与葡萄糖氧化酶相结合,其中葡萄糖氧化酶在有氧情况下可分解葡萄糖产生过氧化氢和葡萄糖酸,而钯基纳米材料可分解葡萄糖氧化酶催化产生的过氧化氢从而提供氧气进一步支持葡萄糖氧化酶消耗葡萄糖,随着酸度的降低,钯基纳米材料的过氧化物酶活性升高,过氧化氢被分解为具有细胞毒害作用的羟基自由基。通过表面修饰透明质酸,材料对于正常组织安全性较高且具有一定的肿瘤靶向性,在乳腺癌(4T1)皮下异植瘤小鼠模型中均取得了良好的治疗效果。第四章:讨论了石墨烯基纳米材料与细菌之间相互作用的可能情况。使用氧化石墨烯纳米材料与细菌相互作用,可以发现氧化石墨烯纳米材料对细菌并没有明显毒害作用,通过将材料抽成膜后发现氧化石墨烯膜对细菌具有明显吸附作用,且对于不同种类细菌吸附效果不同。通过将反应过后的氧化石墨烯膜与细菌分离并进行XRD,拉曼以及导电性分析,结果表明氧化石墨烯被细菌还原,且不同细菌对氧化石墨烯还原程度不同。通过电化学实验也同样验证了这一观点,为今后使用氧化石墨烯纳米材料进行抗菌应用研究提出了建设性的意见。第五章:对本论文的研究工作进行总结并对后续研究工作进行展望。
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