2型糖尿病下肢血管病变患者介入治疗前后VEGF与APN水平的变化及其意义

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目的:通过测定2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2DM)下肢血管病变(peripheral arterial disease,PAD)患者、单纯糖尿病患者以及健康人血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和脂联素(adiponectin,APN)水平,同时测定T2DM合并PAD患者介入术前、术后动、静脉血中VEGF和APN的水平变化,探讨VEGF和APN在T2DM合并PAD发生发展中的作用及介入治疗对其水平的影响和意义。  方法:1.收集标本选择2012年12月至2013年7月我院内分泌科住院确诊为T2DM的患者32例,全部病例符合1999年WHO糖尿病诊断标准,其中T2DM合并PAD行下肢动脉造影、球囊扩张或支架植入术者(A组)16例;单纯糖尿病组(B组)16例;另选取门诊体检健康者(C组)16例。A组于术前清晨空腹平卧位取肘静脉血4ml(介入前静脉血),测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C),血管内皮生长因子(VEGF),脂联素(APN)的水平。B、C两组同样于清晨空腹平卧位取肘静脉血4ml,测定上述指标。A组于手术过程中,动脉鞘置入成功后于动脉鞘内取血4 ml(介入前动脉血),在导丝、导管通过狭窄或闭塞部位后,取病变动脉远端血4ml(缺血部位介入前动脉血),球囊扩张(支架植入)后,于病变动脉远端取血4ml(缺血部位介入后动脉血),术后24h取静脉血4ml(介入后24h静脉血),取血后立即以3000r/min离心10min取得上清液,于-20℃保存待测。2.检测指标采用酶联免疫吸附法(ELISA)双抗体夹心法定量测定血清VEGF和APN水平,试剂由上海巧伊生物科技有限公司提供,严格按照说明书进行实验。另外A组患者分别于介入术前和介入术后测定踝-肱指数(ABI)和经皮氧分压(TcPO2)。3.统计学处理计量资料采用(X)±s来表示,采用SPSS13.0进行统计分析,两组间差异用两样本均数的t检验,多组间比较采用方差分析,计数资料采用x2检验,变量间的相关程度采用直线相关分析,P<0.05为有统计学意义。  结果:1、A组16例患者均成功进行介入治疗。A、B、C三组研究对象年龄、性别、BMI临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2、A、B、C三组研究对象血脂的比较,A组(介入前静脉血)TC、TG、HDL-C、LDL-C分别为(4.97±0.48) mmol/L,(2.70±0.23)mmol/L,(0.95±0.22) mmol/L,(3.34±0.34) mmol/L;B组TC、TG、HDL-C、LDL-C分别为(4.63±0.47)mmol/L,(2.48±0.31)mmol/L,(1.14±0.27)mmol/L,(3.03±0.33)mmol/L;C组 TC、TG、HDL-C、LDL-C分别为(3.77±0.51)mmol/L,(1.40±0.29)mmol/L,(1.44±0.33)mmol/L,(2.34±0.32)mmol/L。其中A组TC、TG、LDL-C水平均较C组明显增高(t=7.05,P<0.01;t=14.62,P<0.01;t=8.69,P<0.01)。B组TC、TG、LDL-C水平均较C组明显增高(t=5.17,P<0.01; t=10.42,P<0.01;t=5.97,P<0.01)。A组TC、TG、LDL-C水平均较B组明显增高(t=2.05,P<0.05; t=2.35,P<0.05; t=2.69,P<0.05)。A组HDL-C水平较C组明显降低(t=4.86,P<0.01)。B组HDL-C水平较C组明显降低(t=2.83,P<0.01)。A组HDL-C水平较B组也明显降低(t=2.09,P<0.05)。3、A、B、C三组研究对象VEGF、APN水平的比较,A、B、C三组介入前静脉血VEGF水平分别为:(145.70±5.38)ng/L,(102.50±6.15)ng/L,(78.20±7.61)ng/L;A、B、C三组介入前静脉血APN水平分别为:(6.90±0.78)mg/L,(8.19±1.72)mg/L,(12.31±1.92)mg/L;A组VEGF水平较C组明显增高(t=28.98,P<0.01);B组VEGF水平较C组明显增高(t=9.94,P<0.01);A组VEGF水平较B组明显增高(t=21.15,P<0.01)。A组APN水平较C组明显降低(t=10.43,P<0.01);B组APN水平较C组明显降低(t=6.38,P<0.01);A组APN水平较B组也明显降低(t=2.67,P<0.05)。将A组介入前静脉血中VEGF和APN进行回归分析,二者呈负相关,相关系数为-0.941,P<0.01;4、A组研究对象介入前后ABI、TcPO2的变化,介入前ABI、TcPO2值为0.56±0.08,(32.694±0.79)mmHg;介入后ABI、TcPO2值为0.72±0.15,(52.80±0.56)mmHg;介入后ABI、TcPO2较介入前明显升高(t=3.64,P<0.01;t=83.08,P<0.01)。5、A组组内VEGF、APN水平的比较,介入前动、静脉血,缺血部位介入前动脉血、缺血部位介入后动脉血及介入后24h静脉血VEGF分别为:(146.12±5.23)ng/L,(145.70±5.38)ng/L,(154.39±1.63) ng/L,(194.40±0.85) ng/L,(152.63±1.90) ng/L;APN分别为:(6.53±0.80)mg/L,(6.90±0.78)Mg/L,(5.47±0.87)Mg/L,(4.45±0.86)mg/L,(5.60±1.29)mg/L;介入前动静脉血VEGF水平无明显差异(t=0.23,P>0.05)。缺血部位介入前动脉血VEGF水平较介入前动脉血明显升高(t=6.04,P<0.01);而缺血部位介入后动脉血VEGF水平较缺血部位介入前动脉血明显升高(t=87.09,P<0.01)。介入后24h静脉血VEGF水平仍高于介入前静脉血(t=4.86,P<0.01),介入前动静脉血APN水平无明显差异(t=1.31,P>0.05)。缺血部位介入前动脉血APN水平较介入前动脉血明显降低(t=3.61,P<0.01),而缺血部位介入后动脉血APN水平较缺血部位介入前动脉血明显降低(t=3.33,P<0.01);介入后24h静脉血APN水平仍低于介入前(t=3.46,P<0.01)。  结论:1、T2DM合并PAD的患者存在严重的脂代谢异常;2、介入术后ABI、TcPO2较介入术前明显升高,表明介入术对于改善下肢血液循环有良好的作用;3、静脉血与动脉血中VEGF、APN水平无明显差异;4、介入前静脉血中VEGF与APN呈线性负相关关系,表明VEGF与APN两种因子对于下肢血管病变的发生发展有相反的作用;5、缺血部位介入后动脉血VEGF水平明显升高,介入后24h静脉血中VEGF水平虽有下降,但仍高于介入前;同时,缺血部位介入后动脉血APN水平明显降低,介入后24h静脉血中APN水平虽有升高,但仍低于介入前,表明介入术对血管内皮的有一定损伤,但24h后血管内皮可得到一定修复。
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