论文部分内容阅读
目的：动态观察单一使用Aurora-A抑制剂(VX-680)、替莫唑胺(TMZ)和联合运用对裸鼠皮下SHG-44胶质瘤生长的影响。用免疫组化检测实验结束时Bax的表达情况,分析其与药物运用的相关性,为Aurora-A抑制剂联合化疗药物对胶质瘤的治疗提供依据。方法：将冻存的SHG-44恶性胶质瘤细胞进行复苏、传代、建立SHG-44恶性胶质瘤细胞balb/c裸鼠皮下模型。取20只载瘤裸鼠随机分为空白组、TMZ组、VX-680组、VX-680+TMZ组,每组5只,分别予以腹腔注射PBS磷酸盐缓冲液、替莫唑胺(50mg/kg/d, d1-5)、VX-680(100mg/kg/d, ip dl-12),替莫唑胺(方案同前)+VX-680(方案同前),每隔3天测量一次肿瘤体积的变化,绘制肿瘤生长曲线,并计算实验结束时肿瘤的体积抑瘤率。给药21天用脱臼法处死裸鼠,取出肿瘤组织做免疫组化,检测Bax的表达情况,分析其与药物运用的相关性。数据处理采用SPSS19.0统计软件,分析在用不同药物处理下肿瘤生长情况与肿瘤组织中Bax表达的差异性,探讨其与各药物处理的相关关系。结果：1、空白组肿瘤体积的增长明显高于TMZ组、VX-680组、VX-680+TMZ组(P=0.009；0.001;0.000,<0.01); VX-680+TMZ组的肿瘤抑瘤率明显高于TMZ组和VX-680组(P=0.001；0.000,<0.01)；TMZ组和VX-680组肿瘤体积的变化差异无统计学意义(P=0.669,>0.05)。2、TMZ组、VX-680组、VX-680+TMZ组肿瘤细胞Bax的表达均高于空白组,但只有VX-680+TMZ组与空白组的差异具有统计学意义(P=0.000,<0.01)结论：1、TMZ组、VX-680组、VX-680+TMZ组对肿瘤的生长都有抑制作用,但VX-680+TMZ的联合使用对肿瘤的抑制率明显高于TMZ组和VX-680组,即联合用药对肿瘤生长的抑制作用优于单独用药,提示VX-680、TMZ具有独立而协同的肿瘤抑制作用,联合用药可增加肿瘤细胞的抑制作用。2、TMZ组、VX-680组、VX-680+TMZ组肿瘤细胞Bax的表达均高于空白组,VX-680+TMZ组与空白组的差异比较有统计学意义,提示VX-680和TMZ的联合用药能明显促进Bax的高表达,可能通过Bax途径促进肿瘤细胞凋亡,而实现肿瘤生长控制作用。